[发明专利]一种LHRH拮抗剂注射用的缓释植入制剂

说明书

技术领域：

本发明涉及制剂领域，具体是一种LHRH拮抗剂注射用的缓释植入制剂。

背景技术：

抗癌药西曲瑞克(Cetrorelix)是德国Asta Medica公司研制的一种促性腺激素释放激素(LHRH)拮抗剂，能控制卵巢的刺激作用，预防不成熟卵泡过早排出，帮助受孕。西曲瑞克通过与内源性LHRH竞争垂体细胞上的膜受体，从而控制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。西曲瑞克作为一种新合成的LHRH拮抗剂，通过三条途径来治疗、预防和缓解各类疾病：一是下丘脑-垂体-性腺途径抑制依赖性激素的分泌，二是直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移，三是诱导癌细胞的凋亡。大量研究表明，西曲瑞克对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效，而且对良性前列腺肥大和卵巢过度刺激综合症有预防和改善作用。随着抑制癌细胞机理的深入研究和大量临床，西曲瑞克必将成为一种应用广泛的治癌药物。

肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物周围及肿瘤组织内的渗透和扩散由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，单纯提高给药剂量又受到全身反应的限制。再者，低剂量的抗癌药物治疗不仅能够增加癌细胞的药物耐受性，而且还可促进其浸润性生长。

因此，便于在肿瘤局部维持高的药物浓度以及增加肿瘤细胞对药物的敏感程度的制剂和方法便成为一个重要研究课题。抗癌药西曲瑞克制成注射用的缓释植入剂，不仅有利于药物在实体肿瘤内的有效扩散，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，减少药物耐受，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

发明内容：

本发明针对现有技术的不足，提供一种以LHRH拮抗剂醋酸西曲瑞克为活性成分的注射用的缓释植入制剂。该制剂有利于药物在实体肿瘤内的有效扩散，能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，减少注射次数和药物耐受性，提高病人的顺应性，方便临床使用和患者用药。

本发明的主要成分以生物可溶性物质为支持物，故不引起异物反应。支持物体内放置后可降解吸收，故不再手术取出。因在肿瘤局部释放所含药物，从而选择性地提高并延长局部药物浓度，同时可降低由常规途径给药所造成的全身毒性反应。

本发明制备了一种含LHRH拮抗剂醋酸西曲瑞克药物的注射用的缓释植入剂，其特征在于将醋酸西曲瑞克载入到由一定比例组成的高分子材料载体中，压缩成一定形状的植入剂，供植入注射；所述制剂由抗癌有效量的醋酸西曲瑞克和缓释辅料组成，缓释辅料主要为可生物降解且具有生物相容性的高分子共聚物。

本发明制备了一种含LHRH拮抗剂醋酸西曲瑞克药物的注射用的缓释植入剂，其植入剂的形状选自颗粒状、球状、块状、针状、棒状、柱状、膜状等，优选圆柱状；其给药途径选自静脉、皮下、皮内、肌肉、腔内、瘤内、瘤周等植入注射，优选瘤内或瘤周植入注射；其抗癌有效量醋酸西曲瑞克的重量百分比为5-30％，高分子共聚物缓释辅料的重量百分比为50％-95％；其高分子共聚物缓释辅料选自合成聚合物为乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚乳酸(PLA)、聚己丙酯(PCL)、聚羟丁酸(PHB)或天然聚合物为明胶、葡聚糖、白蛋白、甲壳素等之一或其组合；其高分子共聚物缓释辅料优选PLGA(1∶1)、PLCG(3∶1)、PLA、PCL。

另外，本发明还提供了制备含LHRH拮抗剂醋酸西曲瑞克药物的注射用的缓释植入剂的方法，其工艺如下：

1称取缓释辅料至容器中，加一定量的有机溶剂溶解均匀；

2加入主药醋酸西曲瑞克，搅拌；

3除去有机溶剂，真空干燥；

4将干燥后的固体组合物，根据需要塑造成各种形状；

5分装后射线灭菌备用。

附图说明：

图1，图2，图3，图4分别为各个实施例的植入剂中西曲瑞克的每阶段释药量-时间曲线图。

具体实施方式：

本发明包含但不局限于以下实施例。

实施例1：

10％醋酸西曲瑞克，90％PLGA。其制备工艺如下：