[发明专利]2-氨基噻唑衍生物及制备方法和应用

权利要求书

1.具有以下式(I)结构的2-氨基噻唑衍生物或其相关的盐：

其中

R₁R₂为环烷基；或者R₁为取代芳香基团，R₂为H、C₁～C₁₁的烃基、-CH₂Ph(苄基)或含有C₁～C₁₁烃基的醚甲基(-CH₂OR)；

R₃为含有氨基的基团；

X为羰基或甲烯基

n＝0～5。

2.根据权利要求1所述的2-氨基噻唑衍生物，其特征在于，所述的环烷基为含有3～7元环的环烃基。

3.根据权利要求1所述的2-氨基噻唑衍生物，其特征在于，所述的取代芳香基团为具有式(a)结构的取代苯环、具有式(b)结构的取代吡啶、具有式(c)结构的取代吡咯、具有式(d)结构的取代吲哚或具有式(e)结构的取代咪唑：

其中：

R₄为C₁～C₁₁的烃烷基、含有3～7元环的环烃基、含C₁～C₁₀烃基的烷氧基、含C₁～C₁₀烃基的羧酸酯基或卤素，R₄的取代位置可以在对位、邻位或间位；R₂为H、C₁～C₁₁的烃基、-CH₂Ph(苄基)或含有C₁～C₁₁烃基的醚甲基(-CH₂OR)。

4.根据权利要求1所述的2-氨基噻唑衍生物，其特征在于，当X为羰基时，R₃为具有以下式(f)结构的哌嗪衍生物、具有以下式(g)结构的哌啶衍生物、具有以下式(h)结构的四氢吡咯衍生物、具有以下式(i)结构的吡啶或具有以下式(j)结构的氨基衍生物，

其中

R₅为取代苯环、取代吡啶或取代吡咯；Ar为-苄基或3-吡啶甲基；R₂为H、C₁～C₁₁的烃基、-CH₂Ph(苄基)或含有C₁～C₁₁烃基的醚甲基(-CH₂OR)。

5.根据权利要求1所述的2-氨基噻唑衍生物，其特征在于，当X为甲烯基时，R₃为吡啶、3-吲哚或4-咪唑，n＝0。

6.权利要求1所述的2-氨基噻唑衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤一：将二乙醇胺的羟基用卤素取代后得到的双(2-二氯乙基)胺盐酸盐，将得到的双(2-二氯乙基)胺盐酸盐与取代芳香胺在微波或常规条件下反应，制得第一中间体取代芳香哌嗪；

步骤二：将取代甲基芳香酮和取代硫脲在碘分子存在下加热反应制得第二中间体取代2-氨基噻唑衍生物；

步骤三：将第二中间体取代2-氨基噻唑衍生物与卤代酰卤反应，得到第三中间体取代2-氨基噻唑的ω-卤代酰胺衍生物；

步骤四：将第一中间体取代芳香哌嗪和第三中间体取代2-氨基噻唑的ω-卤代酰胺衍生物反应，得含有杂环的本发明式(I)化合物；或

将第三中间体取代2-氨基噻唑的ω-卤代酰胺衍生物先与苄胺反应，所得产物再与相应的卤代烃作用，即制得含有一般氨基的本发明式(I)化合物；或

将第二中间体取代2-氨基噻唑衍生物和取代醛基化合物在碱催化下缩合，即制得权利要求5所述的含甲烯基的本发明式(I)化合物。

7.权利要求1～5中任一项所述的2-氨基噻唑衍生物在制备用于治疗早老性痴呆AD或其他神经退行性疾病药物中的应用。

8.权利要求1～5中任一项所述的2-氨基噻唑衍生物在制备用于治疗因神经细胞凋亡所致疾病的药物中的应用。

9.权利要求1～5中任一项所述的2-氨基噻唑衍生物在制备用于降低器官移植后排斥反应的MyD88抑制剂中的应用。

10.权利要求1～5中任一项所述的2-氨基噻唑衍生物在制备用于治疗自身免疫疾病或I型糖尿病药物中的应用。