[发明专利]一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物的方法，即通过2,3-联烯酸酯和二苯基锌在甲苯中发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应，一步法生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。

背景技术

四元环烯酮类化合物是有机合成中重要的中间体之一，可用来合成环戊酮、1,3-共轭二烯、酚类化合物及一系列取代的环丁烯衍生物，同时也是天然产物中常见的结构单元。由于结构特殊，在张力的四元环中同时含有碳碳双键和碳氧双键，文献中这类化合物较难合成，现有的方法主要通过炔同烯酮及烯胺盐的[2+2]反应来制备。但此方法具有烯酮和烯胺盐前体难以制备且不稳定、区域选择性难以控制等缺点，限制了多取代四元环烯酮的合成发展。本专利提供了一种利用简单易得的二苯基锌直接和2,3-联烯酸酯反应一步得到多取代3-苯基四元环烯酮的方法。

发明内容

本发明的目的就是提供一种在简单条件下有效的合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物的方法。

本发明的具体技术方案如下：

本发明是一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法，通过2,3-联烯酸酯1和二苯基锌在甲苯中发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应，生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物，反应式如下：

R¹/R² 为H或烷基；R³为烷基或苯基；反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的二苯基锌，在四元环烯酮的2，3，4位引入不同的官能团，二苯基锌的苯基基团被引入到四元环烯酮的3位，2,3-联烯酸酯1的2，4位基团被引入到四元环烯酮的2位和4位，其步骤是：

（1）    在手套箱中向反应管中加入二苯基锌试剂（1.2毫摩尔），在氮气保护下，加入反应的溶剂，在搅拌下向反应管中加入原料2,3-联烯酸酯1（0.4毫摩尔）的甲苯溶液（2毫升），加毕置于油浴中反应；

（2）    待步骤（1）反应完全后，将反应管回至室温并冷却到零度，滴加1毫升饱和氯化铵作淬灭反应，用乙醚萃取，有机相依次用5%盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水各洗一遍，再用无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、快速柱层析，获得3-苯基四元环烯酮类化合物2。

本发明所述的2,3-联烯酸酯1为：4位取代基为烷基的2，4位双取代2,3-联烯酸酯1或全取代2,3-联烯酸酯1。

本发明所述的置于油浴中反应的温度是100摄氏度。

本发明所述的反应的溶剂是甲苯（3毫升）。

本发明所述的二苯基锌试剂与2,3-联烯酸酯1的当量比为3∶1。

本发明所获得的3-苯基四元环烯酮类化合物2是在3-苯基四元环烯酮2，3，4位引入三个不同取代基；所述的二苯基锌试剂的苯基引入到四元环烯酮的3位，2,3-联烯酸酯1的2，4位基团被引入到四元环烯酮的2位和4位。

本发明涉及一种多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的合成方法，在100摄氏度下，以甲苯为溶剂，二苯基锌与2,3-联烯酸酯1发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应得到一系列的3-苯基四元环烯酮类化合物2。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，反应的区域选择性很好，避免了传统方法前体不易得、不稳定及区域选择性难以控制的缺点，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。

本发明克服了传统方法的弊端，具有的有益效果如下：

1）反应无需催化剂；2）能在四元环烯酮类化合物的2，3，4位选择性地引入不同取代基；3）中间体不需分离； 4) 产物易分离纯化。

本发明的创新点在于发展了一种由二苯基锌和2，3-联烯酸酯一步法制备多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法学，所得的相应的多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的产率为69-89%。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

实施例1