[发明专利]一种头孢地尼及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种头孢地尼中间体(iv)。

2.一种头孢地尼中间体(iv)的制备方法，是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺酰氯作用下，得到头孢地尼中间体(iv)。

3.一种头孢地尼中间体(v)的制备方法，是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺酰氯作用下，得到头孢地尼中间体(iv)；然后头孢地尼中间体(iv)不经分离，在有机碱的作用下，与7-AVCA(ii)进行缩合反应，得到头孢地尼中间体(v)。

4.一种头孢地尼的制备方法，是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺酰氯作用下，得到头孢地尼中间体(iv)；然后头孢地尼中间体(iv)不经分离，在有机碱的作用下，与7-AVCA(ii)进行缩合反应，得到头孢地尼中间体(v)；头孢地尼中间体(v)在酸作用下，经脱去羟基保护基反应，得到头孢地尼(i)。

5.如权利要求2～4任一所述的制备方法，其特征在于：头孢地尼中间体(iv)的制备中的反应溶剂选自：乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、甲基乙基酮和二氧六环中的一种。

6.如权利要求2～4任一所述的制备方法，其特征在于：头孢地尼中间体(iv)的制备的反应温度为-25～0℃。

7.如权利要求2～4任一所述的制备方法，其特征在于：头孢地尼中间体(iv)的制备中三苯甲基氨噻肟酸(iii)和甲磺酰氯的摩尔比为1∶1～1.5。

8.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：头孢地尼中间体(v)的制备中的有机碱选自：三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、四甲基胍、N-甲基吗啡啉和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯中的一种。

9.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：头孢地尼中间体(v)的制备中7-AVCA和三苯甲基氨噻肟酸(iii)的摩尔比为1∶1～1.5。

10.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：由头孢地尼中间体(v)制备头孢地尼(i)所述酸为盐酸、甲酸、磷酸、三氟乙酸。

11.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：由头孢地尼中间体(v)制备头孢地尼(i)的后处理过程是：反应结束后，向反应液中加适量水，然后冷却到0～10℃，用碱调节pH到6.0～7.0，用有机溶剂萃取分相，水相温度逐渐升到15～25℃，用酸调节pH为4.5～5.5，然后温度逐渐升到30～40℃，继续用酸调节pH为2.5～3.0，然后冷却到0～10℃，搅拌，抽滤，固体用纯化冰水洗涤，得到头孢地尼产品。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于：所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或其水溶液。

13.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于：所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、三氟乙酸中的一种。