[发明专利]一种制备消旋尼古丁的方法有效

专利信息
申请号: 201110029313.6 申请日: 2011-01-27
公开(公告)号: CN102617547A 公开(公告)日: 2012-08-01
发明(设计)人: 田广辉;王贯;孔晓光;张容霞;陈伟铭;沈敬山 申请(专利权)人: 上海特化医药科技有限公司;中国科学院上海药物研究所;山东特珐曼医药原料有限公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04
代理公司: 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 代理人: 朱梅;鲁云博
地址: 201209 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 尼古丁 方法
【权利要求书】:

1.一种一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,包括如下步骤:

1)在反应容器中,1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮或其盐在溶剂和强酸存在下加热反应,在反应结束后,冷却,用碱调节至pH 7~8;

2)直接向上述反应容器中加入还原剂,反应毕,提纯产物得到消旋尼古丁或其盐。

2.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮的盐是钾盐、钠盐或锂盐。

3.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,步骤1)中,所述的溶剂是水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇和乙二醇单甲醚中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,步骤1)中,所述的强酸为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸、柠檬酸、酒石酸和马来酸中的一种或几种的任意比混合物。

5.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述加热反应的温度为50~300℃;以摩尔比计,强酸的用量是1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮或者1-甲基-3-烟酰基-2-吡咯烷酮的盐的0.1-100倍。

6.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,步骤1)中,所述的碱为碱金属烷氧化物、碱土金属氧化物、胺、胺的金属盐、氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐中的一种和几种的任意比混合物。

7.根据权利要求6所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙和氢氧化镁中的一种或几种的任意比混合物。

8.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,步骤2)中,所述的还原剂是有机化学中常用的还原剂。

9.根据权利要求8所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述的还原剂为金属硼氢化物;硼烷;氢气;铁;锌;含有铁、锌、锡、铝元素的还原剂。

10.根据权利要求9所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、四氢锂铝或氯化亚锡。

11.根据权利要求1所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,步骤2)中,所述提纯为水蒸汽蒸馏或将尼古丁成盐析出得到。

12.根据权利要求11所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述将尼古丁成盐析出是将尼古丁溶解在溶剂中,加入有机酸或者无机酸,然后析出得到尼古丁的盐。

13.根据权利要求12所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述溶剂为水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯、四氢呋喃、石油醚和正己烷中的一种或几种的任意比混合物。

14.根据权利要求12所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述有机酸为甲酸、醋酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、对甲苯磺酸、苦味酸、苹果酸或甘氨酸。

15.根据权利要求12所述的一锅法制备消旋尼古丁或其盐的方法,其特征在于,所述无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、草酸或甲磺酸。

16.如下通式所示的一种化合物:

其中,M为K、Na或Li。

17.根据权利要求16所述的化合物,其特征在于,所述化合物由N-甲基吡咯烷酮和烟酸酯在强碱作用下制备得到。

18.根据权利要求17所述的化合物,其特征在于,所述的烟酸酯为烟酸甲酯、烟酸乙酯或烟酸叔丁酯。

19.根据权利要求17所述的化合物,其特征在于,所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、钠氢、叔丁醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇锂。

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