[发明专利]一种头孢美唑钠脂质体冻干制剂及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗由金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、消化链球菌属、拟杆菌属所致感染的头孢类药物，特别是涉及一种头孢美唑钠脂质体冻干制剂及制备方法。 

背景技术：

头孢美唑钠，化学名称为：(6R，7R)-7-[2-[(氰甲基)硫]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫烷基甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。 

化学结构式： 

分子式：C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃    分子量：493.52 

头孢美唑钠为第二代头孢素，是一种非胃肠应用的半合成抗微生物药，由日本首先引入临床，美国及其它国家亦进行了大量动物和临床研究。众多有关其安全有效的资料均证明，该药对许多G^-和G⁺需氧及厌氧都有抗菌活性，临床疗效高，毒副作用低，过敏反应极少，可广泛用于临床各种感染性疾病的防治。目前上市的剂型中均为无菌分装，临床使用时再溶解。由于本品对温度、光照、湿度不稳定，使用时容易产生沉淀，在生产及运输、使用的时候极易引起质量变化，增加了临床用药的不安全性。 

相比较下，由于脂质体具有稳定性高、包封率好等特点，通过将药物包封于膜材料内，减少药物与环境的接触，从而可以解决头孢美唑钠质量不稳定所引起的临床隐患。故我们补充发明了一种头孢替唑钠脂质体冻干制剂，以弥补头孢美唑钠上市剂型的不足之处。 

发明内容

本发明的目的在于补充以头孢美唑钠为活性成分的药物制剂的不足，提供一种头孢美唑钠脂质体冻干制剂处方及制备方法，以减少本品现有药物剂型不足，提高药物稳定性，增强了药物临床应用的安全性。 

本发明提供的一种头孢美唑钠脂质体冻干制剂及制备方法，其处方组成为： 

头孢美唑钠    1.0个重量单位 

稳定剂        1.0～1.5个重量单位 

脂质体载体    1.0～5.0个重量单位 

赋形剂        1.0个重量单位 

缓冲盐        0.5～3.0个重量单位0。 

本发明提出的处方中，头孢美唑钠的浓度为1.0个重量单位。 

本发明提出的处方中，所选用的脂质体载体为蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、双软脂酸卵磷脂的一种或多种。 

本发明提出的处方中，所选用的赋形剂为甘露醇。 

本发明提出的处方中，所选用的缓冲盐为10％磷酸氢盐。 

本发明提出的处方中，所选用的稳定剂为氯化钠。 

本处方提出的制备方法，制得头孢美唑钠脂质体粒径为50～150nm。 

本发明提出头孢美唑钠脂质体冻干制剂的制备方法，包括以下步骤：1.称取处方量头孢美唑钠、稳定剂、赋形剂，混合溶于水，搅拌均匀，待用；2.称取适量缓冲盐配制成一定浓度缓冲盐溶液，将处方量的脂质体载体分散溶于内，减压干燥，形成膜材料，加入上述水溶液中，超声处理至所需粒径和均匀度的头孢美唑钠脂质体混悬液；定容，灌装，进行真空冷冻干燥，即得头孢美唑钠脂质体冻干制剂。 

本发明的技术特点是通过该处方及制备方法制得的头孢美唑钠脂质体冻干制剂有良好的稳定性， 

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。 

实施例1： 

头孢美唑钠                                1.0个重量单位 

氯化钠                                    1.5个重量单位 

蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂    1∶1混合取2.5个重量单位 

甘露醇                                    1.0个重量单位 

磷酸氢钠                                  0.5～3.0个重量单位