[发明专利]（S）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法，其特征在于：采用甘氨酸乙酯盐酸盐与(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和加入碳酸氢钠调节成的碱性条件下反应，经过滤、用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、分离通入氨水制得(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品和粗品的纯化处理；所述甘氨酸乙酯盐酸盐先要加入乙醚中，在0～-10℃下通入氨气，使甘氨酸乙酯盐酸盐游离成甘氨酸乙酯，所述甘氨酸乙酯盐酸盐、乙醚与氨气的用量比例关系为1mol∶1000～1500ml∶1～1.5mol；所述各物料的用量比例以摩尔比计为甘氨酸乙酯∶碳酸氢钠∶(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯＝1∶0.8～1.3∶1～1.5，所述醇溶剂的用量为碳酸氢钠的5～10倍，以重量份计。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述各物料的用量比例以摩尔比计为甘氨酸乙酯∶碳酸氢钠∶(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯＝1∶1∶1.2，所述醇溶剂的用量为碳酸氢钠的5.3倍，以重量份计。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述醇溶剂为无水甲醇或无水乙醇；所述(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品的制备是先将甘氨酸乙酯盐酸盐加入无水乙醚中，冰冷至0～-5℃，通入氨气，过滤、将滤液浓缩得甘氨酸乙酯，其中甘氨酸乙酯盐酸盐、乙醚与氨气的用量比例关系为1mol∶1000～1500ml∶1～1.5mol；然后加入无水乙醇，碳酸氢钠和滴加(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯，所述滴加(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的时间为2～2.5小时，控制pH为8～9，反应温度为65～70℃，反应15～30小时；过滤、将滤液用甲醇或乙醇充分洗涤、浓缩，浓缩物溶于水中，再加入4倍滤液重量的氯仿进行萃取，水相浓缩后柱层析分离得(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯；最后再加入浓氨水，在20～30℃下反应5～8小时；所述甘氨酸乙酯∶碳酸氢钠∶(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯＝1∶1∶1.2，所述无水乙醇的用量为碳酸氢钠重量的5～10倍；所述浓氨水的加入量为柱层析分离产物重量的4-15倍。

5.如权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于：所述粗产品的纯化处理是将粗产品用水溶解后通过强酸性阳离子交换树脂并收集，再通过强碱性阴离子交换树脂中和收集的溶液，使所述收集的溶液的pH值为中性时完成；然后将中和收集的溶液浓缩后的粗产品进行重结晶处理。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述强酸性阳离子交换树脂为732#强酸性阳离子交换树脂，所述强碱性阴离子交换树脂为711#强碱性阴离子交换树脂；所述重结晶处理是采用乙醇进行第一次重结晶处理，采用甲醇/丙酮的混合溶剂进行第二次重结晶处理；所述粗产品的水溶液按粗产品∶水＝1克∶0.8毫升，所述强酸性阳离子交换树脂的用量为：所述粗产品∶所述强酸性阳离子交换树脂＝1克∶7毫升；所述用乙醇进行第一次重结晶处理的用量为：所述浓缩后的粗产品∶乙醇＝1克∶3.2毫升；所述第二次重结晶处理中的用量为：第一次重结晶后的粗产品∶甲醇＝1克∶3.5毫升，其中甲醇/丙酮的混合溶剂中甲醇与丙酮的体积比为1∶3。