[发明专利]艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物与保健品制剂领域，具体说是涉及一种艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂及制备方法。

背景技术

艾地苯醌是辅酶Q10的合成类似物，具有强抗氧化性和清除自由基的功能，能选择性激活神经细胞线粒体呼吸链循环过程而提高葡萄糖利用率及促进ATP生成，已有大量的基础实验和临床实验证实艾地苯醌在治疗脑血管疾病引起的精神障碍和语言障碍、脑功能代谢障碍，以及治疗老年性痴呆和延缓机体各组织器官衰老方面具有很好疗效。此外，中国专利00809884.0公开并保护了艾地苯醌和/或其酯衍生物在局部施用以预防和治疗皮肤的加速老化、皱纹形成以及皮肤损伤的皮肤用制剂。

胃肠道途径是目前艾地苯醌最主要的给药途径，该途径除存在一定的胃肠道刺激症状外，最重要的是首过效应(first-pass effect)，药动学研究表明(Bodmer M.，Vankan P.，DreierM.，et al.Pharmacokinetics and metabolism of idebenone in healthy male subjects.Eur J ClinPharmacol，(2009)65：493-501)，艾地苯醌的生物利用度极低，经胃肠道进入血液的原形艾地苯醌有99％因首过效应被代谢失活，从而严重影响了艾地苯醌药理学作用的发挥。因此，采用非胃肠道给药途径、避免首过效应对艾地苯醌药效的发挥具有重要意义。药物透皮输送系统可以有效地避免胃肠道的首过效应，使药物直接通过庞大的真皮下毛细血管网直接进入体循环发挥药效。皮肤的角质层是限制药物透过的主要屏障，其主要有凋亡的细胞和脂质构成，大量的研究已经证实脂类物质很容易穿透该层到达真皮层。纳米脂质载体(NanostructuredLipid Carriers，NLC)是不同于霜剂、乳剂、亚微乳、微乳(O/W型、W/O型以及W/O/W型)、凝胶、脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLN)的一种药物载体，相对于这些剂型来说，纳米脂质载体能装载更多的药物成分，储存期能更牢固的将活性成分包裹在粒子基体内。通过使用分子结构完全不同的脂质混合物来制备粒子，粒子内部形成大量不规则空间，从而限制了所载药物的自由移动，大大减少了粒子在存放过程中药物泄露的现象。由于纳米脂质载体的材料是由脂质构成，与皮肤层具有很好的相容性，如果通过特定技术制备小于200nm的脂质粒子，它可能会很好地通过皮肤屏障进入血液循环，可能会避免胃肠道给药对艾地苯醌的首过效应。尽管有些药物的纳米脂质载体已经被制备出来，但是不同的药物，其制成相应的纳米脂质载体的制备方法的技术参数存在很大的差异，因此亟需一种艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂及制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有更好的化学稳定性，可以避免对胃肠道的刺激和首过效应，可以提高生物利用度的艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂的制备方法。

本发明的第二个目的是提供一种艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂。

本发明的技术方案概述如下：

一种艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按质量百分比取：

艾地苯醌          0.01-20％；

固态脂质材料      1-20％；

液态脂质材料      0.1-15％；

表面活性剂1       0-3％

表面活性剂2       0.1-2％；

药学可接受的辅料  1-4％；

超纯水            余量

(2)将所述艾地苯醌、固态脂质材料、液态脂质材料和表面活性剂1混合均匀，加热到60-90℃为脂相；将处方量的表面活性剂2与超纯水在60-90℃混合均匀为水相；在搅拌下，在保持脂相与水相温度一致条件下，将脂相缓慢加入水相中；

(3)用下述两种方法之一种进行处理：

①在保持混合体系60-90℃温度下以7000-13000r/min高速乳匀剪切2-8min进行初步乳化，再用超声破碎仪以80-200w功率进行超声破碎2-8min；经过高速乳匀剪切和超声破碎仪处理2-4次后，将混合液冷却至室温，即制成装载艾地苯醌的纳米结构的脂质载体，加入所述药学可接受的辅料，即制成一种艾地苯醌纳米脂质载体透皮吸收制剂；