[发明专利]稳定的蛋白激酶激活剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种稳定的蛋白激酶激活剂—环磷腺苷盐的水合物及其制备和用途。 

背景技术

环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，是核苷酸的衍生物。它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。作为激素的第2信使，在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。 

目前公开的文献仅报道了环磷腺苷某些盐及用途，如用于治疗心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、心肌炎、心律失常及心源性休克，改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状、急性白血病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、肝炎和银屑病等。[参考文献：环磷腺苷治疗慢性充血性心力衰竭急性加重期的临床疗效研究，河北医学，2004,10（7）：p627；环磷腺苷对二尖瓣替换术后心肌酶谱的影响,中国新药杂志2002,10(7):p559-561；环磷腺苷注射液治疗充血性心力衰竭, 开封医专学报2000,19(3):p13； 多巴酚丁胺联合环磷腺苷治疗心力衰竭的临床观察, 中国现代药物应用,2010,16:p132-133；心先安的药理作用及临床应用，中国药业，1999,8（5）:p31；中国药学杂志，1992,27(6):p371；葡甲胺环腺苷酸的抗心律失常作用,中国药理学与毒理学杂志,1989,3(4):p251-254；中国心血管杂志,1999，4(5):p283；环磷酸腺苷葡甲胺对缓慢性心律失常并心力衰竭的疗效观察,临床内科杂志2004，21(8):p574； 葡甲胺环磷腺苷治疗新生儿窒息后心肌损害疗效, 儿科药学杂志2001,7(3):p18；环磷腺苷葡胺对儿童哮喘的治疗作用及机制探讨,中国当代医药, 2010, 17(3): p49-50；TVI观察环磷腺苷葡甲胺对二尖瓣环运动的影响,上海医学影像2004,13(4):p251-252；环磷腺苷葡胺对慢性充血性心力衰竭患者心功能和B型钠尿肽的影响，中国医学创新，2009,34（6）:p13-14]。 

但到目前为止，国内外尚没有公开文献报道的新颖稳定的蛋白激酶激活剂—环磷腺苷盐的水合物及其制备方法和用途。 

发明内容

本发明的目的之一是提供一种稳定、不易引湿的环磷腺苷盐的水合物。 

本发明提供的3’,5’-环磷酸腺苷盐的水合物（Adenosine Cyclophosphate），其分子式为{[ cAMP ]_m·A·nH₂O，cAMP 为C₁₀H₁₂N₅O₆P或C₁₀H₁₁N₅O₆P ，m=1～3， n=0.88～8.5}，m=1或2或3，n可以是0.88、1、1.25、1.5、2、2.5、3.0、3.5、4、5、6、7、8、8.5或其之间的数字。 

A选自药学上可接受的金属离子或有机碱的一种。其中有机碱包括三乙胺、二乙胺、乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨丁三醇，哌嗪、吗啉、L-赖氨酸、D-赖氨酸、DL-赖氨酸、L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等中的一种，氨基酸均包括消旋和手性的氨基酸（D或L型氨基酸），金属离子为锂、钾、钠、钙、镁、锌、铝或铋中的一种。