[发明专利]稳定的蛋白激酶激活剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种蛋白激酶激活剂，其特征在于，分子式为[ cAMP ]_m·A·nH₂O，cAMP 为C₁₀H₁₂N₅O₆P或C₁₀H₁₁N₅O₆P，m=1或2或3， n=0.88～8.5，A选自药学上可接受的金属离子或有机碱的一种。

2.根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于：所述有机碱选自三乙胺、二乙胺、乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨丁三醇，哌嗪、吗啉、L-赖氨酸、D-赖氨酸、DL-赖氨酸、L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸中的一种。

3. 根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于：所述金属离子选自锂、钾、钠、钙、镁、锌、铝或铋中的一种。

4. 根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于，其为环磷腺苷L-精氨酸1水合物或环磷腺苷D-精氨酸1水合物。

5. 根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于：其为环磷腺苷L-赖氨酸1水合物或环磷腺苷DL-赖氨酸1水合物。

6. 根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于：其为环磷腺苷葡甲胺1水合物。

7. 根据权利要求1所述的稳定的蛋白激酶激活剂，其特征在于：其为环磷腺苷钠2水合物或环磷腺苷钙3.5水合物或环磷腺苷镁8水合物。

8. 根据权利要求1所述的蛋白激酶激活剂，其特征在于：其制备方法选自如下方法：

方法A. 将水和环磷腺苷混合，按反应的摩尔比加药学上可接受的有机碱或金属的氧化物或氢氧化物或其金属盐或其溶液，搅拌，待反应完毕，过滤，缓慢加入C3-C6的低级酮，或C1-C6低分子醇，C2-C6的低级醚的一种或几种，冷却，过滤，固体物用有机溶剂C1-C6的低分子醇，C3-C6的低级酮，C2-C6的低级醚、或水中一种或几种润洗，过滤，干燥，得到环磷腺苷盐的水合物；

或者方法B. 将金属的氧化物或氢氧化物或其金属盐或有机碱的溶液按反应的摩尔比投入到含有环磷腺苷和水的反应容器中，搅拌，控制温度0～50℃之间，搅拌，待反应完毕，活性炭脱色，一次或多次过滤，将其冷冻到－70～-30℃，真空干燥，得有环磷腺苷盐的水合物；

或者方法C. 将分别将金属的氧化物或氢氧化物或其金属盐或有机碱的一种或其溶液按反应的摩尔比加入含有环磷腺苷和水的反应容器中，搅拌，控制温度-5～40℃之间，反应0.5～24h，待反应完毕，活性炭脱色，一次或多次过滤，喷雾干燥，得环磷腺苷盐的水合物。

9. 以权利要求1所述蛋白激酶激活剂为活性成分的注射用冻干粉针制剂、或者无菌分装粉针制剂、或者小水针注射剂、或者大输液制剂、固体制剂，包括片剂、胶囊、颗粒剂，经皮肤外用制剂包括软膏、凝胶剂。

10. 权利要求1所述的蛋白激酶激活剂在制备适用于下列引起人和哺乳动物疾病，包括心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、心肌炎、心律失常及心源性休克，改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状、急性白血病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、老年慢性支气管炎、肝炎和银屑病等的治疗或预防的药物中的应用。