[发明专利]三萜皂苷化合物在制备治疗自身免疫学疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及三萜皂苷化合物在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，特别是涉及在制备治疗移植排斥、支气管哮喘、HBV、肾病综合症、甲亢阴虚、系统性红斑狼疮的药物中的应用。

背景技术

中药是中医防治疾病、健康保健的物质基础和载体，蕴含了丰富的科学内涵和极高的实用价值。随着人类医疗保健事业的不断发展和中医药走向世界的态势日趋明显，对中医药资源的社会需求出现了前所未有的增长，供需矛盾日渐突出。合理开发和保护中药资源，实现中药资源的可持续利用已成为中国政府和中医药行业的基本共识。

从野生动植物中发现和寻找新结构、新化合物已成为一种趋势。这些都在不同程度上加大了中药资源的压力。加上长期以来对合理开发利用中药资源的认识缺陷，不少地区在不同程度上对中药资源进行了掠夺式的过度采收、采猎，致使到目前，很多中药资源濒临灭绝。因此，如何正确有效的利用中药用动植物资源，如何保证中药资源的可持续开发和利用等方面的问题亟待解决。

三萜皂苷类化合物是存在于多种药用植物中的一类具有三萜结构主体并在3位羟基和28位羧基上分别通过糖苷键和酯键连接有糖链的皂苷化合物。例如从地乌的根茎中分离得到多种具有齐墩果酸主体结构的三萜皂苷，并发现这些化合物具有一定的抗癌活性(张兰天等，中国中药杂志，第33卷第14期，2008年7月：1696-1699)。中国专利申请公开CN101528209A中公开了从多种植物中提取的齐墩果烷型三萜皂苷化合物在改善记忆和学习能力方面的用途。

目前三萜皂苷的来源主要从植物中获得，而中药资源短缺，原生态原料药材无法满足供应，期望能用化学合成方法作为解决中药资源短缺，保护中药药材资源的有效途径。而且，通过化学合成技术，合成其药用活性成分，应是解决植物资源匮乏的重要手段之一。且用化学合成技术合成具有不受资源限制、更适合相关药品工业化生产的优势。本申请的发明人曾经以齐墩果酸和单糖为原料成功合成了地乌皂苷W3(中国专利申请公开CN101100482A)。然而，天然存在的三萜皂苷类化合物通常连接有多条多糖链，且每条糖链通常有三个以上的糖。这样的结构使这类化合物的合成异常复杂，副产物多，最终收率较低，难以进行大规模产业化应用。

此外，三萜皂苷类化合物在其他疾病方面的应用还鲜有研究。

移植排斥、支气管哮喘、HBV、肾病综合症、甲亢阴虚、系统性红斑狼疮与自身免疫性疾病有关。目前利用西药和中药来治疗自身免疫性疾病，利用西药时，主要应用抗炎和调节免疫两类药品，常用药物有以下几种：

1)非甾体抗炎药-此类药物因可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎、解热、镇痛作用，对解除疼痛有较好效果，但不能改变疾病的病程。常见的有布洛芬、芬必得(缓释布洛芬)、扶他林、阿司匹林、吲哚美辛等。在疗效方面，该类药品均只有70-80％有效。

2)糖皮质激素类药物-抗炎、抑制免疫炎症，应用糖皮质激素治疗风湿病只能缓解病情，停药后易复发，且长期服用副作用较大，所以必须采用综合治疗，一般不作为首选药物。常见药品有可的松、强的松、倍他米松等。

3)免疫调节药物(细胞毒药物)-此类药物通过不同途径产生免疫抑制作用。它们是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和血管炎的二线药物，副作用虽较多且较严重，但改善这些疾病的预后有很大的作用。常用的有环磷酰胺、甲氨蝶呤。

中药方面，治疗风湿类疾病的产品比较复杂，各种不同种类、不同剂型均有涉及，功能疗效各异。可分为内服药和外用药两类，内服药可起到祛风湿、活气血、扶正气、调理脏腑阴阳的目的，外用药用于消肿止痛，控制病情。内服药又可分为单味药和复方制剂。单味药制剂一般含雷公藤、青藤碱等免疫抑制成分，与西药作用类似；复方制剂则功效相对较宽，在剂型上形式多样，包括片剂、胶囊、口服液、药酒等多种形式。中药除个别对性腺有抑制外，多数副作用极小，适合长期服用。但中药起效较慢，一般需4-8周才有比较明显的效果。外用药方面，目前主要以贴膏为主，另有少部分乳霜、喷雾等产品形式，因其功效可迅速缓解症状，因此，是大多数风湿患者的首选、必选药品。

风湿类疾病是一种常见的自身免疫性疾病，可累及多个器官和组织。临床发病率高。由于其发病机理不完全清楚，目前尚无特效治疗方法(卢君健，结缔组织病中西医诊治学，人民卫生出版社，1992：348)。临床多采用皮质类固醇激素及细胞毒药物等综合治疗，但这常造成机体的非特异性免疫抑制等不良后果。