[发明专利]一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种操作简便、回收率高的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法。

背景技术

氯吡格雷( Clopidogrel )，化学名(S)-α-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯，是一种血小板抑制剂，由法国赛诺菲（Sanofi）公司于1986年研究开发成功，临床用其硫酸盐，商品名波利维（Plavix）化学结构为：

氯吡格雷结构中含有一个手性中心，具有两个手性异构体，其中只有（+）-（S）-氯吡格雷及其盐具有生理活性。由于（+）-（S）-氯吡格雷是一个含有手性中心的手性化合物，因此可以通过手性合成或者手性拆分的方法得到目标手性异构体。将氯吡格雷的对应异构体拆分成具有光学活性的化合物具有重大的社会效益和经济效益，而作为拆分剂的樟脑磺酸的回收也将成为降低成本的研究热点。

樟脑磺酸由樟脑经磺化反应制得，可用作医药中间体和氨基酸类药物旋光体拆分剂。樟脑磺酸钠是兽用中枢兴奋药，还可以作为呼吸兴奋剂，化学结构：

随着光学活性手性药物的发展，樟脑磺酸的应用越来越广泛，目前左旋樟脑磺酸比右旋樟脑磺酸分离困难，工艺复杂，光学纯度差，成本高且污染严重。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种经济、简便、环保的樟脑磺酸的回收方法，在保证质量的前提下使樟脑磺酸得到利用率的最大化，大大降低了三废的排放，甚至可以做到零排放。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于包括如下的步骤：

1）将氯吡格雷樟脑磺酸盐加入一定量的乙酸乙酯和水混合溶液中充分混合均匀，用饱和的无机盐溶液进行碱化处理，分离出有机层，水层待用，所述的无机盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾中的任意一种；

2）将步骤1）中的水层用强酸酸化后，浓缩蒸干得固体，加入有机溶剂，加热至溶解，过滤除去无机盐，滤液待用；

3）将步骤2）中的滤液冷却析晶5-12小时，析晶完成后进行抽滤，得到左旋樟脑磺酸。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤1）中所述的混合溶液投入量以体积计为氯吡格雷樟脑磺酸盐质量的2-6倍，优选3倍。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤1）中所述的混合溶液中乙酸乙酯和水的投料体积比为2-4:1。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤1）中所述的碱化处理为用饱和无机盐溶液调pH值为8-9。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤2）所述的强酸为硫酸、磷酸或盐酸中的任意一种。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤2）所述的酸化的PH值调至0.5-3。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤2）所述的酸化的PH值调至0.5。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤2）所述的有机溶剂为丁酮、丙酮或乙酸乙酯中的任意一种，其用量以体积计为浓缩蒸干固体质量的2-8倍。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在所述的有机溶剂用量以体积计为浓缩蒸干固体质量的3倍。

所述的一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，其特征在于步骤3）析晶时间为12小时。

本发明公开了一种氯吡格雷拆分剂左旋樟脑磺酸的回收方法，解决了樟脑磺酸作为拆分剂的回收问题，并克服了樟脑磺酸在产品成本中过高比例的问题，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：回收工艺简单，时间短，所得产品经进一步拆分验证，光学纯度高，收率可达89%以上，生产成本低，操作简单，无毒环保，提高经济效益，适于大规模的工业化生产。

具体实施方式

下面通过具体实施方式，对本发明的上述内容进行详细说明，实施例是对本发明的进一步解释，绝不是对本发明的限制。在不脱离本发明上诉技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段作出的各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。