[发明专利]一种嵌合病毒样颗粒疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种嵌合蛋白质，其特征是：该嵌合蛋白质是在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白质的环部位即第140与141个氨基酸之间插入一个人乳头瘤病毒16型的E7表位而得到的。

2.根据权利要求1所述的嵌合蛋白质，其特征是：所述的人乳头瘤病毒16型的E7表位具有编码如下蛋白质(a)的基因：

(a)具有MLDLQPETT简称12-20E7表位、

RAHYNIVTF简称49-57E7表位、

LLMGTLGIV简称82-90E7表位、

或TLGIVCPI简称86-93E7表位所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的嵌合蛋白质，其特征是：所述的E7表位具有编码如下蛋白质(b)的基因：将(a)限定的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有与原人乳头瘤病毒16型E7表位的嵌合蛋白质的交叉反应性相同的交叉反应性的由(a)衍生的蛋白质。

4.一种嵌合病毒样颗粒，其特征是：采用权利要求1-3任一项所述的嵌合蛋白质聚集制成。

5.根据权利要求4所述的嵌合病毒样颗粒，其特征是：该病毒样颗粒是在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白的环部位即第140与141个氨基酸之间插入1个人乳头瘤病毒16型的E7表位而得到的嵌合蛋白质的聚集体，其中，所述的人乳头瘤病毒16型的E7表位具有编码如下蛋白质(a)或(b)的基因：

(a)具有MLDLQPETT简称12-20E7表位、

RAHYNIVTF简称49-57E7表位、

LMGTLGIV简称82-90E7表位、

或TLGIVCPI简称86-93E7表位所示的氨基酸序列；

(b)将(a)限定的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有与原人乳头瘤病毒16型E7表位的VLP的交叉反应性相同的交叉反应性的由(a)衍生的蛋白质。

6.根据权利要求4或5所述的嵌合病毒样颗粒，其特征是：所述的嵌合蛋白质的聚集体是由多个五聚体病毒颗粒组成的聚集体。

7.根据权利要求6所述的嵌合病毒样颗粒，其特征是：所述的五聚体病毒颗粒的个数为60-85。

8.根据权利要求7所述的嵌合病毒样颗粒，其特征是：所述的五聚体病毒颗粒的个数为72。

9.权利要求5所述的嵌合病毒样颗粒的制备方法，其特征是：通过在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白质的环部位即第140与141个氨基酸之间插入一个人乳头瘤病毒16型的E7表位而得到的嵌合蛋白质，将所述的嵌合蛋白质聚集而成病毒样颗粒VLP。

10.权利要求4或5所述的嵌合病毒样颗粒在制备人乳头瘤病毒HPV16型L1-病毒样颗粒疫苗中的应用。

11.一种病毒样颗粒的混合物，其特征是：其含有在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白的环部位即第140与141个氨基酸之间插入12-20E7表位嵌合蛋白的聚集体的病毒样颗粒、在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白的环部位即第140与141个氨基酸之间插入49-57E7表位嵌合蛋白的聚集体的病毒样颗粒、在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白的环部位即第140与141个氨基酸之间插入82-90E7表位嵌合蛋白的聚集体的病毒样颗粒和在人乳头瘤病毒HPV16型L1蛋白的环部位即第140与141个氨基酸之间插入82-90E7表位嵌合蛋白的聚集体的病毒样颗粒中的两种或几种。

12.权利要求11所述的病毒样颗粒混合物在制备人乳头瘤病毒HPV16型L1-病毒样颗粒疫苗中的应用，所述的人乳头瘤病毒HPV16型L1-病毒样颗粒疫苗能够诱导出至少抗16型、18型、31型、52型和58型人乳头瘤病毒的中和抗体。