[发明专利]一种含有抗肿瘤药物的复合脂质体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含有抗肿瘤药物的复合脂质体，其特征在于：它含有抗肿瘤药物、脂质、透明质酸或透明质酸钠和肿瘤细胞选择性穿膜肽。

2.根据权利要求1所述的复合脂质体，其特征在于：按质量比，它含有0.01％-30％的抗肿瘤药物，1％-98％的脂质，0.001％-20％透明质酸钠，0.001％-20％的肿瘤细胞选择性穿膜肽，0-20％的醇，0-20％的抗氧剂，0-20％的防腐剂，0-20％的pH调节剂，0-20％的相变调节剂，0-20％的长循环材料，0-20％的等渗调节剂，0-95％的冻干支撑剂，0-95％的水。

3.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于所述的抗肿瘤药物选自下列药物中的一种或多种：紫杉醇、多西紫杉醇、放线菌素D、多柔比星、表柔比星、柔红霉素、长春新碱、长春瑞滨、顺铂、奥沙利铂、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷、脱氧氟尿苷、依托泊苷、替尼泊苷、喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康、伊立替康、米托蒽醌、环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素C、白消安、洛莫司汀、卡莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、雷莫司汀、吉西他滨、卡培他滨、地西他滨、安西他滨、顺铂、博来霉素、平阳霉素、藤黄酸、新藤黄酸以及这些药物的各种药用盐。

4.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于所述的脂质是磷脂和胆固醇，磷脂选自天然磷脂、半合成磷脂和全合成磷脂中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于所述的透明质酸或透明质酸钠的相对分子质量从4×10³道尔顿到2×10⁷道尔顿。

6.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于所述的肿瘤细胞选择性穿膜肽对于肿瘤细胞或组织有较强的细胞膜穿透作用，对正常细胞或组织的细胞膜穿透作用较弱或不能透过。

7.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于所述的肿瘤细胞选择性穿膜肽选自下列多肽中的一种或多种：RRRRRHHH(R₅H₃，R在C端或N端)、RRRRRRHHH(R₆H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRHHH(R₇H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRHHH(R₈H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRHHH(R₉H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRHHH(R₁₀H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRRHHH(R₁₁H₃，R在C端或N端)、RRRRRRRRRRRRHHH(R₁₂H₃，R在C端或N端)，它们的N端被脂肪酸修饰。

8.根据权利要求7所述的脂肪酸，其特征在于：脂肪酸的碳链可以含有8-18个碳原子，优选为硬脂酸。

9.根据权利要求1或2所述的复合脂质体，其制备方法包括有机溶剂注入法、薄膜分散法、逆向蒸发法、主动载药法、反复冻融法、冻干法以及上述各方法相结合的方法。

10.权利要求1或2所述的复合脂质体，其特征在于可以制备治疗肿瘤的药物制剂。