[发明专利]含有钆配合物的MRI造影剂

权利要求书

1.一种具有如下化学式1结构的DO3A-反式氨甲环酸或者其酯化合物：

[化学式1]

其中，所述化学式中R是H、Me、Et、(CH₂)₂OH、CH₂OMe，或者CH₂CH＝CH₂

2.根据权利要求1所述的DO3A-反式氨甲环酸或者其酯化合物的制备方法，包括以下步骤：

a)向反式-4(氨甲基)环己烷羧酸乙酯盐酸盐(trans-4(aminomethyl)cyclohexaneethylcarboxylate hydrochloride)添加溴乙酰溴(bromoacetyl bromide)搅拌；

b)向所述混合物添加DO3A-(^tBuO)₃搅拌；

c)向所述混合物添加TFA，使叔丁基(tert-butyl)脱保护(deprotection)；

d)在低压下在所述混合物中完全地去除溶剂后，添加甲醇溶解后，进行硅胶柱层析；以及

e)将由所述硅胶柱层析得到的物质在真空状态下干燥，得到DO3A-反式氨甲环酸或者其酯化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，代替所述步骤a)的反式-4(氨甲基)环己烷碳酸乙酯盐酸盐，添加烯丙基-反式-4(氨甲基)环己烷羧酸乙酯盐酸盐(allyl-trans-4(aminomethyl)cyclohexaneethylcarboxylate hydrochloride)。

4.一种配合物配位体(L)用组合物，其中含有根据权利要求1所述的DO3A-反式氨甲环酸或者其酯化合物。

5.一种配合物，作为配位体(L)含有根据权利要求1所述的DO3A-反式氨甲环酸或者其酯化合物，并含有配位结合在所述配位体的金属原子。

6.根据权利要求5所述的配合物，其特征在于，所述金属原子为钆(Gd)。

7.根据权利要求6所述的配合物，其特征在于，所述配合物的化学式为[Gd(L)(H₂O)·xCH₃COOH·yH₂O]。

8.一种磁共振成像(MRI)造影剂，其中含有根据权利要求5至7任一项所述的配合物作为有效成分。

9.根据权利要求8所述的磁共振成像(MRI)造影剂，其特征在于，所述造影剂具有肝特异性和心血管双重照影功能。

10.根据权利要求8所述的磁共振成像(MRI)造影剂，其特征在于，所述造影剂具有较高的弛豫率、提高的热力学及速度稳定性。