[发明专利]喹硫平的氨基酸缀合物、其制备和使用方法

权利要求书

1.在受试者中治疗精神障碍的组合物，其包含2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫杂氮杂-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙醇(喹硫平)或其活性代谢物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合。

2.权利要求1的组合物，其中所述氨基酸是标准氨基酸、非标准氨基酸、天然氨基酸、合成氨基酸或其组合。

3.权利要求1的组合物，其中所述氨基酸是标准氨基酸。

4.权利要求3的组合物，其中所述氨基酸是脂肪族或芳香族氨基酸。

5.权利要求4的组合物，其中所述脂肪族氨基酸是甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、缬氨酸或丙氨酸。

6.权利要求4的组合物，其中所述芳香族氨基酸是苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或组氨酸。

7.权利要求5的组合物，其中所述氨基酸是缬氨酸且所述缀合物是2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫杂氮杂-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基L-缬氨酸、2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫杂氮杂-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基D-缬氨酸、其活性代谢物和/或衍生物、药用盐或其组合。

8.权利要求6的组合物，其中所述氨基酸是苯丙氨酸且所述缀合物是2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫杂氮杂-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基L-苯丙氨酸、2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫杂氮杂-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基D-苯丙氨酸、其活性代谢物和/或衍生物、药用盐或其组合。

9.权利要求1的组合物，其中当口服给药时，与非缀合喹硫平相比，所述组合物具有较高的相对生物利用度。

10.权利要求1的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物的盐是盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、有机酸盐、磷酸盐、硝酸盐、苯甲酸盐或其混合物。

11.权利要求8的组合物，其中所述有机酸盐是甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、草酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐或酒石酸盐。

12.权利要求10的组合物，其中喹硫平或其活性代谢物与氨基酸的缀合物的盐是磷酸盐。

13.权利要求1的组合物，其中将所述组合物配制成用于口服给药或配制成栓剂。

14.权利要求13的组合物，其中被配制成用于口服给药的所述组合物是片剂、胶囊剂、小囊剂、丸剂、含锭剂、糖锭剂、液体溶液剂、混悬剂、酏剂或口腔薄膜剂(OTF)。

15.权利要求1的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约1mg至2000mg。

16.权利要求15的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约150至800mg。

17.权利要求16的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约300至600mg。

18.权利要求17的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约350至400mg。

19.权利要求18的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约375mg，其中所述375mg是非缀合喹硫平的治疗等价量。

20.权利要求15的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约1至60mg。

21.权利要求15的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物与氨基酸的缀合物、其盐、其衍生物或其组合的存在量为每单位剂量约60至150mg。

22.权利要求15-21中任一项的组合物，其中喹硫平、其活性代谢物和/或活性衍生物的存在以非缀合喹硫平或其非缀合活性代谢物的摩尔等价量计。