[发明专利]具有提高的消毒特性的滴眼液

说明书

相关申请的交叉参考

本申请依据35美国C.§119要求享有2009年12月17日提交的美国临时专利申请No.61/287,231的优先权，在此将其全部内容引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及用于提高眼用组合物的抗微生物特性的方法。本发明进一步涉及包含过氧化氢和硼化合物的眼用组合物。

背景技术

眼用产品（例如，接触镜（隐形眼镜））的消毒常常使用包含抗微生物剂的组合物，所述抗微生物剂在使用过程中释放至眼睛中时，与眼部组织不相容。因此，许多这样的组合物利用低浓度的抗微生物剂，以避免毒性，尽管存在这样的浓度使得不需要的生物体存活或生长的风险。在一些方法中，可以结合多种试剂来提供可接受的总体水平的抗微生物活性。

隐形眼镜（接触镜）消毒的另一种方法是利用消毒方法，其中通过降解或其他方法降低抗微生物剂的浓度，在一段时间内“中和”含有高浓度抗微生物剂的组合物。以这种方式，形成具有眼部组织相容浓度的抗微生物剂的中和组合物。例如，美国专利No.3,912,451描述了使用过渡金属催化剂（例如，铂）来中和磷酸盐缓冲的过氧化氢溶液。不幸地是，中和后的溶液可以给任何存活的微生物提供在中和溶液中复制和生长的机会。许多现有的过氧化物消毒液含有磷酸盐缓冲系统和/或纤维素聚合物片系统、和/或酶或其他可作为微生物生长的营养源的蛋白质。将隐形眼镜长时间放置在这些中和溶液中可能会暴露于不可接受水平的污染物，并且一旦将隐形眼镜佩戴在眼睛上时，特别是如果由于隐形眼镜或眼镜盒不正确的操作而损害无菌状态时，可能作为将致病微生物转移至角膜表面的载体。因此，需要一种方法来防止和降低具有低浓度的抗微生物剂的溶液（例如，中和后的过氧化氢溶液）中抗微生物生长的可能性。

由于在生理pH下的良好缓冲能力和公知的安全性以及与各种药物和防腐剂的相容性，硼化合物例如硼酸盐是眼用组合物中的常用赋形剂。硼酸盐还具有固有的抑制细菌和抑制真菌的特性，并且因此有助于组合物的保存。

美国专利公开No.2005/0244509（Tsao等）描述了低浓度（0.001%至0.01%重量）的过氧化氢自身或结合其他抗微生物剂在不需要中和的眼用消毒剂中的用途。还公开了硼酸盐作为张力调节剂或缓冲剂的用途。

美国专利公开No.2007/0104798（Karagoezian）描述了低浓度（0.005%至0.05%重量）的过氧化合物（例如，过氧化氢）结合亚氯酸盐化合物和相对低浓度的硼酸（0.15%至0.3%重量）的用途。

现有技术概括地教导了作为张力调节剂或缓冲剂的硼酸盐结合低浓度的过氧化氢的用途。然而，现有技术没有公开硼化合物用于降低中和后的过氧化氢组合物中的微生物生长的可能性的用途，特别是没有公开在具有低离子强度和pH的过氧化氢组合物中的用途。

发明内容

本发明涉及包含过氧化氢和硼化合物的眼用组合物。本发明的组合物具有对抗眼部病原体（例如，近平滑念珠菌（C.parapsilosis）和金黄色葡萄球菌（S.aureus））的抗微生物活性。

本发明人出乎意料地发现了在中性pH和离子强度下的包含过氧化氢和硼化合物的眼用组合物具有期望的消毒特性。将硼化合物掺入包含过氧化氢的眼用组合物中可以防止过氧化氢随着时间一旦被中和、降解或浓度或有效性降低时的微生物生长。

例如，在本发明的一个实施方案中，在中性pH的过氧化氢溶液中使用由硼酸钠和硼酸组成的硼缓冲系统，以给予中和后的抗微生物特性。在中性pH的组合物中，由于系统的高pKa（25℃下，9.14），预期硼缓冲系统不会给予显著的抗微生物活性。出人意料地，本发明人发现了用这样的硼缓冲系统缓冲的过氧化物溶液即使在中性pH下也具有理想的抗微生物特性。

不希望受缚于理论，认为硼化合物（例如，硼酸和硼酸盐）结合过氧化物形成了作为抗微生物剂和清洁剂的过硼酸盐物质。在氢氧化物和硼化合物的溶液中，即使在中性pH下，也能迅速形成过硼酸盐。在如上述实施方案的水溶液中，硼酸盐以多种形式存在，并且在酸性和中性pH条件下，其是硼酸（H₃BO₃，但更准确地说是B(OH)₃）。硼酸在水溶液中没有解离，但是由于其与水分子的相互作用，形成四羟基硼酸盐，因此是酸性的：

K_a=5.8x10^-10mol/l；pK_a=9.24。