[发明专利]晶型II的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺(比马前列素)、其制备方法和使用方法

权利要求书

1.晶型II的具有下述结构的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺

2.一种7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺的晶型，其X射线粉末衍射图的峰值约为(2θ)：3.60，5.31，7.09，10.55，12.24，13.29，14.55，15.85，17.60，18.49，19.00，19.65，21.10，22.20，22.69，24.75和26.65。

3.权利要求1所述的晶型，其具有基本如图2所示的X射线衍射图。

4.权利要求1所述的晶型，其差示扫描量热谱图中具有约70.1℃的放热起始温度和74.1℃的峰温度。

5.权利要求1所述的晶型，其具有如图1所示的DSC谱图。

6.一种药物组合物，包含在眼科上可接受的载体中的治疗有效量的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺晶型II。

7.一种治疗高眼压症的方法，包括向有此需要的受试者施用在眼科上可接受的载体中的晶型II的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺。

8.权利要求7所述的方法，其中所述眼科上可接受的载体选自由眼科上可接受的稀释剂、缓冲液、盐酸、氢氧化钠、防腐剂、稳定剂、张力调节剂、增稠剂、螯合剂、表面活性剂和/或增溶剂及其组合组成的组。

9.一种治疗青光眼的方法，包括向有此需要的受试者施用在一种眼科上可接受的载体中的晶型II的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺。

10.权利要求1所述的晶型，其基本上不含其它晶型。

11.一种将7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺的晶型I转变为晶型II的方法，包括：

a)将固态的晶型I的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺以每分钟约2℃的加热速率从约55℃加热至约72℃；

b)将所述结晶的7-[3,5-二羟基-2-(3-羟基-5-苯基-戊-1-烯基)-环戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺以每分钟约0.2-0.5℃的冷却速率从约72℃冷却至约55℃；

c)重复步骤a)和b)3次至约9次；

从而将晶型I转变为晶型II。