[发明专利]新的医学方法以及用于医学方法的药剂

权利要求书

1.一种用于确定患者中肿瘤局部治疗的免疫调节剂最佳剂量的方法，包括：

（a）提供来自患者的细胞样本，其中患者已接受测试剂量下的免疫调节剂的肿瘤的局部治疗；

（b）测量细胞样本中的T_reg细胞数目；

（c）必要时，在不同的免疫调节剂测试剂量下重复步骤（a）及（b）来确定在样本中不诱导T_reg细胞数目增加的免疫调节剂的最大剂量，

其中最佳剂量确定为不诱导T_reg细胞数目的增加的免疫调节剂的最大剂量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中细胞样本选自血液样本、肿瘤活检和肿瘤引流淋巴结活检。

3.根据权利要求1或2所述的方法，还包括测量步骤（b）中的细胞样本中效应细胞的数目，其中最佳剂量确定为在样本中诱导效应细胞数目最大程度的增加而不诱导T_reg细胞数目增加的免疫调节剂的剂量。

4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其中最大治疗剂量确定为在样本中与最低的T_reg细胞对T_eff细胞的比相关的剂量。

5.根据权利要求1至4任一项所述的方法，还包括在步骤（a）之前确定施用任意剂量的免疫调节剂之前来自患者的细胞样本中T_reg细胞和/或T_eff细胞的基线测量。

6.根据权利要求1至5任一项所述的方法，其中免疫调节剂如权利要求7至48任一项所定义的。

7.一种免疫调节剂，其能够抑制细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的活性用于患者中肿瘤的局部治疗，其中治疗包括免疫调节剂剂量的患者特异性优化来鉴别在患者中不诱导局部调节T细胞（T_reg细胞）数目增加的最大治疗剂量。

8.根据权利要求7所述的免疫调节剂，其中肿瘤是实体的。

9.根据权利要求7或8所述的免疫调节剂，其中肿瘤是播散性的（即转移的）。

10.根据权利要求7至9任一项所述的免疫调节剂，其中肿瘤选自胰腺、膀胱、皮肤、肾、前列腺、乳腺、淋巴结、卵巢、肺、脑、头、颈、血、骨髓和消化道（胃、结肠、直肠）的肿瘤。

11.根据权利要求10所述的免疫调节剂，其中肿瘤在胰腺、膀胱或皮肤中。

12.根据权利要求7至11任一项所述的免疫调节剂，其中肿瘤的治疗包括免疫调节剂的注射。

13.根据权利要求12所述的免疫调节剂，其中注射是肿瘤内的、瘤旁的、近瘤的、病灶内的和/或肿瘤引流淋巴结中。

14.根据权利要求7至13任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂能够体内结合CTLA-4。

15.根据权利要求7至14任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂包括或由多肽或编码多肽的多聚核苷酸组成。

16.根据权利要求7至15任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂包括或由抗体或抗原结合片段或其衍生物组成。

17.根据权利要求16所述的免疫调节剂，其中抗原结合片段或其衍生物选自Fv片段（如单链Fv、二硫键结合的Fv和结构域抗体）和Fab样片段（如Fab片段、Fab'片段和F(ab)2片段）。

18.根据权利要求16或17所述的免疫调节剂，其中抗体是单克隆抗体。

19.根据权利要求7至15任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂不是抗体或抗原结合片段或其衍生物。

20.根据权利要求16至18任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂包括或由具有CTLA-4拮抗剂活性的抗CTLA-4抗体、或抗原结合片段或其衍生物组成。

21.根据权利要求7至20任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂是体外蛋白质优化的直接或间接产物。

22.根据权利要求7至21任一项所述的免疫调节剂，其中免疫调节剂与第二活性剂组合使用。

23.根据权利要求22所述的免疫调节剂，其中第二活性剂是第二免疫调节剂。