[发明专利]苯并杂环衍生物的用于癌预防及治疗或抑制癌转移的用途

说明书

技术领域

本申请以2009年11月5日申请的大韩民国专利申请第10-2009-0106350号为优先权，上述说明书全文是本申请的参考文献。

本发明涉及苯并杂环衍生物的新型用途，尤其涉及包含苯并杂环衍生物或其可允许用作药用的盐作为有效成份的癌预防及治疗或癌转移抑制用组合物。

背景技术

癌(或肿瘤)是非正常、非控制性、无秩序的细胞增殖的产物。特别是如果有破坏性的生长性及转移性，则分类为恶性。所谓渗透性，作为渗透或破坏周围组织的性质，一般是指破坏构成组织边界的基底层，肿瘤进行局部传播，并往往流入体内的循环系统。所谓转移，一般是指借助于淋巴管(lymphotic)或血管，肿瘤细胞扩散到不同于原发位置的其他处。转移也意味着通过浆液性体腔或其他空间直接扩张，使肿瘤细胞移动。

目前，癌主要通过3种治疗法，即，通过外科手术、放射线照射及化学疗法中的一种或其组合进行治疗。手术包括去除大部分疾病组织。这种外科手术对去除位于特定部位，例如，位于乳房、结肠及皮肤的肿瘤虽然有效，但无法用于治疗处于诸如脊椎的一部分区域的肿瘤，或诸如白血病的分散性肿瘤疾病。

化学疗法是使细胞复制或细胞代谢瓦解，多用于治疗乳房、肺及精巢的癌，用于治疗肿瘤疾病的全身性化学疗法的副作用对接受癌治疗的患者而言是最大问题。在这种副作用中，恶心和呕吐是最为普遍和严重的副作用。化学疗法的副作用对患者生命产生极大影响，会使患者对治疗的顺应性发生急剧变化。另外，作为与化学治疗剂相关的副作用，一般有这种药物在给药时应注意的剂量限制毒性(DLT,Dose Limiting Toxicity)。例如，粘膜炎对多种抗癌剂，例如，对作为抗代谢物质细胞毒素剂的5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤及抗肿瘤抗生素(例，亚德里亚霉素)等具有剂量限制毒性。在这种源于化学疗法的副作用中，大部分在严重情况下需要住院，或需要用于治疗疼痛的镇痛剂。如上所述，化学治疗剂及放射线治疗的副作用成为癌患者的临床处置时的主要问题。

另一方面，肿瘤的转移是癌治疗的存活率方面的决定性因素。67kDa的层粘连蛋白受体(67LR)作为嵌入原生质膜(embedded)的非整合素蛋白型受体，与癌的侵袭(浸润)及转移有关联(Nelson,J.et al.The 67kDa laminin receptor:structure,function and role in disease.Biosci.Rep.28,33-48(2008))。67LR由37kDa前体(37LRP)的聚合(dimerization)生成，对于这种变化和过程的分子级详细机理尚不清楚。37LRP与参与多聚核糖体形成的核糖体亚基p40相同(Auth,D.& Brawerman,G.A 33-kDa polypeptide with homology to the laminin receptor:component of translation machinery.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89,4368-4372(1992))。67LR被在多种类的癌中观察到高浓度(Nelson,J.et al.The 67kDa laminin receptor:structure,function and role in disease.Biosci.Rep.28,33-48(2008);Menard,S.,Castronovo,V.,Tagliabue,E.& Sobel,M.E.New insights into the metastasis-associated 67kD laminin receptor.J.Cell.Biochem.67,155-165(1997))。但是，在67LR的膜内存在下的调节者或分子级机理尚不明确。