[发明专利]抗IgA1抗体

权利要求书

1.一种单克隆抗体或该抗体片段，其特异性识别并结合由免疫球蛋白A1的重链基因编码的多肽(以下称为IgA1重链)的铰链区，所述铰链区包含未结合半乳糖的丝氨酸/苏氨酸连接型糖链(以下称为O连接型糖链)。

2.一种单克隆抗体或该抗体片段，其不识别结合有O连接型糖链的由IgA1重链基因编码的多肽的铰链区中包含结合有半乳糖的O连接型糖链的IgA1重链的铰链区，而识别并结合包含未结合半乳糖的O连接型糖链的IgA1重链的铰链区。

3.如权利要求1或2所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，未结合半乳糖的O连接型糖链为选自α-N-乙酰半乳糖胺-丝氨酸/苏氨酸(以下称为Tn抗原)或涎酸化Tn抗原中的至少一种O连接型糖链。

4.如权利要求3所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，未结合半乳糖的O连接型糖链为Tn抗原。

5.如权利要求1~4中任一项所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体为特异性识别并结合包含序列号1表示的氨基酸序列的IgA1重链的铰链区的抗体。

6.如权利要求1~4中任一项所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体为特异性识别并结合包含序列号1表示的氨基酸序列的IgA1重链的铰链区多肽的抗体，并且，所述铰链区多肽是在选自从该多肽的氨基末端起第3位的苏氨酸、第6位的苏氨酸、第8位的丝氨酸、第10位的丝氨酸、第14位的苏氨酸中的至少一个氨基酸残基上结合有不具有半乳糖的N-乙酰半乳糖胺的糖肽。

7.如权利要求1~4中任一项所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体是对包含未结合半乳糖的O连接型糖链的补体C1抑制物不显示交叉反应性的单克隆抗体。

8.如权利要求1~4中任一项所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体是在向包含未结合半乳糖的O连接型糖链的IgA1重链的铰链区上结合时与选自单克隆抗体KM4137、KM4140、KM4144中的至少一种单克隆抗体发生竞争反应的单克隆抗体。

9.如权利要求1~4中任一项所述的单克隆抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体是与选自单克隆抗体KM4137、KM4140、KM4144中的至少一种单克隆抗体所结合的、存在于包含未结合半乳糖的O连接型糖链的IgA1重链的铰链区的表位进行结合的单克隆抗体。

10.如权利要求1~9中任一项所述的抗体或抗体片段，其中，单克隆抗体是由选自杂交瘤KM4137(FERM BP-11214)、KM4140(FERM BP-11215)、KM4144(FERM BP-11216)中的至少一种杂交瘤生产的单克隆抗体。

11.如权利要求1~9中任一项所述的抗体或该抗体片段，其中，单克隆抗体为基因重组抗体。

12.如权利要求11所述的基因重组抗体或该抗体片段，其中，基因重组抗体为选自人嵌合抗体、人源化抗体和人抗体中的抗体。

13.如权利要求1~12中任一项所述的抗体片段，其中，抗体片段为选自Fab、Fab’、F(ab’)₂、单链抗体(scFv)、二聚体化V区(双价抗体)、二硫键稳定的V区(dsFv)和包含CDR的肽中的抗体片段。

14.一种杂交瘤，其生产权利要求1~9中任一项所述的单克隆抗体。

15.一种DNA，其编码权利要求1~13中任一项所述的抗体或该抗体片段。

16.一种重组载体，其含有权利要求15所述的DNA。

17.一种转化株，其通过将权利要求16所述的重组载体导入宿主细胞中而得到。

18.一种抗体或该抗体片段的制造方法，用于制造权利要求1~13中任一项所述的抗体或该抗体片段，其特征在于，将权利要求14所述的杂交瘤或权利要求17所述的转化株在培养基中进行培养，在培养物中生成并蓄积权利要求1~13中任一项所述的抗体或该抗体片段，并从该培养物中收集抗体或该抗体片段。

19.一种IgA1的免疫学检测或测定方法，所述IgA1具有包含未结合半乳糖的O连接型糖链的铰链区，所述方法中，使用权利要求1~13中任一项所述的抗体或该抗体片段。