[发明专利]肿瘤液化的方法和组合物在审
| 申请号: | 201080057506.6 | 申请日: | 2010-12-15 |
| 公开(公告)号: | CN102740874A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
| 发明(设计)人: | 迈克尔·哈-诺伊 | 申请(专利权)人: | 免疫创新治疗有限公司 |
| 主分类号: | A61K38/19 | 分类号: | A61K38/19;A61K38/20;A61K9/08;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 李志东 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 肿瘤 液化 方法 组合 | ||
1.一种治疗组合物,其包含:
至少一种外源性抗原;
至少一种I型炎症细胞因子;以及
至少一种能够引致树突细胞成熟化的效应分子。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述外源性抗原为同种异体抗
原。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中,所述外源性抗原表达于T细胞上。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述炎症细胞因子产生于肝脏免疫细胞。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述效应分子为CD40L。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述炎症细胞因子为选自下列的一种或者更多种:IFN-γ、IL-2、TNF-α、TNF-β、GM-CSF和IL-12。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述效应分子表达于免疫细胞表面。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述效应分子为Toll样受体的配体。
9.根据权利要求3所述的组合物,其中,所述T细胞为CD4+T细胞。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中,所述CD4+T细胞为Th1细胞。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中,所述Th1细胞是被激活的。
12.根据权利要求11所述的组合物,其中,所述Th1细胞是通过CD3和CD28表面分子的交联而被激活的。
13.根据权利要求12所述的组合物,其中,所述CD3和CD28表面分子的交联是由固定化抗-CD3和抗-CD28单克隆抗体实现的。
14.根据权利要求13所述的组合物,其中,所述抗-CD3和抗-CD28单克隆抗体固定化在纳米或微米微粒上。
15.根据权利要求14所述的组合物,其中,所述微粒是生物可降解的。
16.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物分散于适合输注的介质中。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述组合物被包装于注射器中。
18.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物嵌入晶片或芯片中。
19.一种将肿瘤转化为液化状态的方法,其中,包括:
利用包含外源性抗原的治疗组合物进行预致敏,以便建立针对所述外源性抗原的Th1免疫力;
消融选定的肿瘤或复数个肿瘤,其中所述消融导致所述肿瘤的至少一部分死亡;
在邻近所述死亡肿瘤病变处,建立炎症微环境;以及
激活适应性和先天免疫细胞。
20.根据权利要求19所述的方法,其中,所述预致敏包括给药多剂量的所述外源性抗原,以激活Th1免疫力。
21.根据权利要求19所述的方法,其中,所述治疗组合物包括同种异体抗原。
22.根据权利要求21所述的方法,其中,所述同种异体抗原表达于CD4+T细胞上。
23.根据权利要求22所述的方法,其中,所述CD4+T细胞为Th1细胞。
24.根据权利要求23所述的方法,其中,所述Th1细胞是通过抗-CD3和抗-CD28单克隆抗体交联以传递T细胞激活信号而被激活的。
25.根据权利要求24所述的方法,其中,所述抗-CD3和抗-CD28单克隆抗体是通过将所述抗体固定化在微珠或纳米珠上而被交联以传递T细胞激活信号的。
26.根据权利要求25所述的方法,其中,所述珠子是生物可降解的。
27.根据权利要求16所述的方法,其中,所述肿瘤消融是通过化学疗法、放射疗法、冷冻消融法、射频消融法、电穿孔法、生物疗法、抗血管生成疗法或其组合。
28.根据权利要求19所述的方法,其中,所述炎症微环境是通过瘤内给药所述治疗组合物导致Th1细胞因子释放而建立的。
29.根据权利要求19所述的方法,其中,所述激活是通过给药所述治疗组合物引起的。
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