[发明专利]对脂质膜结构体赋予细胞透过能力和/或增强脂质膜结构体的细胞透过能力的肽、以及含有与这些肽结合了的脂质作为构成脂质的具有细胞透过能力或细胞透过能力得到增强的脂质膜结构体

说明书

技术领域

本发明涉及对脂质膜结构体赋予细胞透过能力和/或增强脂质膜结构体的细胞透过能力的肽，以及含有与这些肽结合了的脂质作为构成脂质的、具有细胞透过能力或细胞透过能力得到增强的脂质膜结构体。

背景技术

用于将蛋白质、药剂或核酸等物质可靠地送到生物个体的靶标部位的载体、传递体的开发正在广泛地进行着。例如，作为用于将目标基因导入靶标细胞的载体，已经开发出了逆转录病毒、腺病毒、腺伴随病毒等病毒载体。然而，由于病毒载体存在难以大量生产、抗原性、毒性等问题，因此这样的问题较少的脂质体载体所代表的脂质膜结构体、肽传递体引起了关注。

脂质体载体是以人工制备的脂质双层膜为基本构成的脂质膜结构体，具有将各种物质内包并送入靶标细胞内的能力。脂质体载体除了能够通过在其表面导入抗体、蛋白质、糖链等功能性分子而提高对靶标部位的指向性这一优点外，还具有由于物质被包在内从而其受到保护而不受生物体内的分解作用、代谢作用的优点、防止物质在靶标以外的部位发挥作用（副作用）的优点。

另一方面，向血中投与内包了蛋白质、药剂、核酸等物质的脂质膜结构体或与蛋白质、药剂、核酸等结合了的肽传递体等高分子化合物时，从血中到达靶标部位是一个较大的难题。在多种组织中，血管内皮细胞在细胞间形成了紧密结合，血管内皮细胞间的间隙为约0.4nm至约4nm，极其狭窄，投与到血中的高分子化合物难以通过该间隙到达靶标部位。

因此，研究开发出越过形成了紧密结合的血管内皮细胞层到达靶标部位的脂质膜结构体、肽传递体，例如，开发了选自白蛋白、作为白蛋白结合蛋白的GP60或抗GP60抗体中的促进上皮细胞的胞吞转运作用的肽（专利文献1），由胞吞作用受体megalin的结合部分构成的促进血脑屏障的胞吞转运作用的肽（专利文献2），同时投与抑制作为紧密结合形成蛋白质的封闭蛋白（occludin）的合成的反义寡核苷酸、和脂质膜结构体或肽传递体的方法（专利文献3）等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表平11-512451号公报

专利文献2：日本特表2007-526227号公报

专利文献3：日本特表2001-517436号公报

发明内容

发明要解决的问题

然而，专利文献1和专利文献2中记载的促进胞吞转运作用的各肽均是与药剂直接结合的肽传递体，并不是提供具有细胞透过能力的脂质膜结构体。此外，专利文献3中记载的方法，存在随着紧密结合的破坏导致目标物质以外的血管内容物漏出的担忧。

本发明是为了解决这样的问题而提出的，目的在于提供对脂质膜结构体赋予细胞透过能力和/或增强脂质膜结构体的细胞透过能力的肽，以及含有与这些肽结合了的脂质作为构成脂质的、具有细胞透过能力或细胞透过能力得到增强的脂质膜结构体。

解决问题的手段

本发明人等进行了深入研究，结果发现，氨基酸序列为下述LX₁X₂X₁X₁X₁L、LLX₂X₁X₁X₁L或LX₁X₂X₁X₁L（式中，L表示亮氨酸残基，X₁表示极性氨基酸残基，X₂表示极性无电荷侧链氨基酸残基。）的肽，在上皮细胞中，对脂质膜结构体赋予细胞透过能力、增强脂质膜结构体的细胞透过能力，从而完成了下述各发明。

（1）一种对脂质膜结构体赋予细胞透过能力和/或增强脂质膜结构体的细胞透过能力的肽，氨基酸序列为LX₁X₂X₁X₁X₁L、LLX₂X₁X₁X₁L或LX₁X₂X₁X₁L（式中，L表示亮氨酸残基，X₁表示极性氨基酸残基，X₂表示极性无电荷侧链氨基酸残基。）。

（2）根据（1）中所述的肽，极性无电荷侧链氨基酸残基X₂为Q（Q表示谷氨酰胺残基。）。