[发明专利]美托咪定的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

式I

a)将2，3-二甲基苯甲酸酯化为(2-硝基苯基)-2，3-二甲基苯甲酸酯；

b)将(2-硝基苯基)-2，3-二甲基苯甲酸酯转化成1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基乙酮；

c)从1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基乙酮制备3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-1-酮；

d)将3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-1-酮还原成2-氨基-3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)丙-2-烯-1-酮；

e)将2-氨基-3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)丙-2-烯-1-酮环化成(1-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮；

f)将(1-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮转化成1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]咪唑；以及

g)氢化1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基]咪唑来获得式I的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中，2，3-二甲基苯甲酸使用草酰氯和2-硝基苯酚来酯化。

3.如权利要求1所述的方法，其中，1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基乙酮使用硝基甲烷和碱来制备。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述碱选自但不限于包括碳酸钾、叔丁醇钾、甲醇钠、4-二甲基氨基吡啶、氟化钾和碳酸钠构成的组；优选地是碳酸钾。

5.如权利要求1所述的方法，其中，3-(苄氨基)-1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-1-酮使用苯甲基胺和原甲酸三乙酯制备。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述还原使用选自但不限于包括锌-铵盐、雷尼镍-氢和钯碳-氢构成的组的还原剂来进行，优选地是雷尼镍-氢。

7.如权利要求6所述的方法，其中，所述铵盐选自包括甲酸铵、乙酸铵、草酸铵、氯化铵和水合肼构成的组；优选地是甲酸铵。

8.如权利要求1所述的方法，其中，(1-苄基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮使用原甲酸三乙酯制备。

9.如权利要求1所述的方法，其中，1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用甲基卤化镁、以及随后用酸脱水来制备。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述酸选自但不限于包括盐酸、氢溴酸、乙酸和p-甲苯磺酸构成的组；优选地为盐酸。

11.如权利要求1所述的方法，其中，所述甲基卤化镁选自由但不限于包括甲基氯化镁、甲基碘化镁和甲基溴化镁构成的组，优选地是甲基溴化镁。

12.如权利要求1所述的方法，其中，1-苄基-4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用选自但不限于包括氢-钯碳和氢氧化钯碳构成的组的氢化剂来氢化，优选地为氢-钯碳。

13.如权利要求1、3或4所述的方法，其中，1-(2，3二甲基苯基)-2-硝基乙酮通过包括以下步骤来制备：

a)从2，3-二甲基苯甲酸制备(2，3-二甲基苯基)-咪唑-1-基-甲酮；和

b)在存在碱的情况下用硝基甲烷处理(2，3-二甲基苯基)-咪唑-1-基-甲酮来获得1-(2，3-二甲基苯基)-2-硝基甲酮。

14.一种具有式II结构的化合物，其中，

式II。

15.一种具有式III结构的化合物，其中，

式III。

16.一种具有式IV结构的化合物，其中，

式IV。

17.一种具有式V结构的化合物，其中，

式V。