[发明专利]用于处理多孔基片上的样品的方法和系统

说明书

技术领域

本发明大体涉及用于处理多孔基片上的样品的方法和系统。

背景技术

诸如纤维素基体(例如，能够从Whatman获得的31ETF卡片(card)、FTA卡片和FTA洗提卡片)的多孔基片经常用于存储诸如血的生物样品。用于这些卡片的新应用领域在制药工业中，制药工业正在使用它们以存储来自药物动力学研究和毒物动力学研究的干血样品。当分析干血点中的药物或药物代谢物的量时，当前方法要求使用者从卡片切割出样品，通常是1mm至6mm直径的圆，将切割盘放置在带有提取(extraction)流体的管瓶或井中，接着摇动/涡旋(vortex)达设定的时间段。接着，提取流体被移除并且利用诸如LC-MS的方法分析。

制药工业期望每天处理大量的样品，因此寻找使过程自动化的方法。当面对自动化的挑战时，盘切割和提取的当前工作流程具有若干问题。主要问题起因于切割步骤。小切割盘极易受到静电或甚至轻风的影响。存在切割盘在切割步骤期间或在切割盘的运输期间丢失的许多报告。因为小纤维经常在切割期间被释放，所以交叉污染是与必须从FTA卡片切割出片件相关联的另一个重要问题。接着，这些小纤维可引起样品之间的交叉污染。

使工作流程自动化的先前尝试包括切割出具有在其上干燥的样品的卡片的部分。接着，切割盘放置在提取流体添加于其中的管瓶/井中，接着摇动/涡旋达设定的时间段。可选地，切割盘放置在装置中，该装置允许人使流体流动穿过装置以提取分析物。所有这些方法遭受与切割相关联的问题和风险(例如，丢失样品盘、疏松纤维污染、来自切割刀片的污染)。

另一种方法是预先切割空白卡片的部分，将样品放置在基片的预先切割盘上，接着从整个盘提取(通过涡旋、摇动或流过)。虽然该过程解决与切割相关联的风险中的一些(例如，在样品施加之前进行切割)，但是其具有受限制的使用应用，并且并不允许人多次分析样品。由于该过程的对固定于卡片的血的量的依赖，因此该方法的使用受限制。如果施加于预先切割盘的样品的量是不一致的，则药物或药物代谢物的量也将是不一致的。存在难以实现准确且一致的量的样品收集的许多情况和环境。不一致可例如由样品收集的方式(即，用于血的手指针)或收集样品的人的训练水平引起。

另一种方法是将卡片放置在坚硬表面上，接着以圆形刀刃向下压，该圆形刀刃压靠卡片但不切穿该卡片。接着，提取缓冲液穿过卡片的通过刀刃隔离的表面。该方法避免切割，但是不确保流体在卡片的整个深度上提取(例如，仅可提取表面处的分析物)。还未提供在移除刀刃之前将流体从卡片的隔离区域移除的方法。这可导致流体在刀刃被移除之后芯吸(wick)到周围区域中。这将损坏剩余的样品，从而使从卡片上的另一个位置重新取样变得困难或不可能。此外，当使流体在样品的顶部上面流动时，纤维有时被释放。该方法还使用在线玻璃料(frit)以移除被释放的纤维。然而，这些玻璃料可随着时间的推移而阻塞并且引起交叉污染，从而必须在样品之间被清理或替换，并且这要求来自使用者的附加步骤。

发明内容

本发明的方法和系统大体涉及从干燥到多孔基片(诸如纤维素卡片)上的样品提取分析物以用于分析体液中的药物和药物代谢物。方法通常使用压缩以隔离卡片的区域，接着，提取缓冲液垂直于卡片的表面流动穿过该卡片的区域。方法可包括将剩余的提取缓冲液从卡片和系统移除的清扫步骤。该方法克服与在提取之前切割纸相关联的风险和问题。通过使流体在压缩密封部内垂直于纸流动，这确保提取在隔离区域上是均匀的。还可能利用这些方法执行从血点上的不同位置的附加提取。例如，清扫步骤确保在移除压缩力时保持隔离区域周围的样品的完整性(integrity)。

方法和系统还允许一次性膜的容易一体化以移除在流体流动穿过纤维素基片时释放的任何纤维。膜可在不具有由使用者执行的任何附加步骤的情况下被添加和替换，从而便于系统直接连接于诸如质谱分析仪的分析系统。