[发明专利]考布他汀衍生物制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)或(II)的考布他汀衍生物的方法： 

A^-表示与酸AH有关的阴离子，该方法包括下面的步骤： 

·将三芳基(3，4，5-三甲氧基苄基)卤化P₃

其中Ar表示选自苯基或噻吩基的芳基，其任选被(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或卤素基团取代， 

在碱的存在下， 

-与式P₂化合物反应： 

其中R和R’表示： 

○各为(C₁-C₄)烷基； 

○或者R表示任选被(C₁-C₄)烷氧基取代的苯基和R’表示氢原子； 

○或者R和R’与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₇)环烷基； 

-或者与式P’₂化合物反应： 

其中PG₁表示用于醇官能团的保护基， 

X表示boc、Fmoc或CBZ， 

以分别得到化合物P₄或P’₄： 

·然后，在存在酸和/或碱的脱保护步骤中，式P₄或P’₄化合物在任选的纯化步骤后形成式(I)或(II)化合物。 

2.权利要求1的方法，其中R和R’均表示甲基，或与它们所连接的碳原子一起形成环己基。 

3.权利要求1或2的方法，其中X表示boc。 

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中PG₁表示下面的保护基中的一种：THP(四氢吡喃)、MEM(甲氧基乙氧基甲基)、boc、三苯甲基或乙酰基(Ac)。 

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中Ar表示苯基或噻吩基，其任选被(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基取代。 

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中A^-表示Cl^-。 

7.式P₂化合物： 

其中R和R’表示： 

○各为(C₁-C₄)烷基； 

○或者R表示任选被(C₁-C₄)烷氧基取代的苯基和R’表示氢原子； 

○或者R和R’与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₇)环烷基； 

且X表示boc、Fmoc或CBZ。 

8.权利要求7的化合物，其中X表示boc。 

9.权利要求8的化合物，其中R和R’均表示甲基，或者R和R’与它们所连接的碳原子一起形成环己基。 

10.式P’₂化合物： 

其中PG₁表示用于醇官能团的保护基和X表示boc、Fmoc或CBZ。 

11.权利要求10的化合物，其中PG₁表示THP(四氢吡喃)、MEM(甲氧基乙氧基甲基)、boc、三苯甲基或乙酰基(Ac)。 

12.权利要求7至11的化合物作为中间体在制备如权利要求1所定义的式(I)或(II)化合物中的用途。