[发明专利]黑素瘤中的GNA11突变

权利要求书

1.检测来自患者的生物样品中的黑素细胞瘤细胞的方法，其中所述样品包含黑素细胞，所述方法包括：

检测所述生物样品中是否存在GNA11基因的活化突变，由此如果存在所述活化突变，检测所述生物样品中存在黑素细胞瘤细胞。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述黑素细胞瘤细胞是葡萄膜黑素瘤细胞。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述黑素细胞瘤细胞是蓝痣细胞。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中序列突变位于GNA11的编码Gln 209的密码子处。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述突变是Q209L或Q209P取代。

6.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括检测来自所述生物样品的核酸样品中是否存在所述突变。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述检测步骤包括扩增反应。

8.如权利要求6或权利要求7所述的方法，其包括确定所述GNA11基因的突变区的序列。

9.如权利要求6或权利要求7所述的方法，其中所述检测步骤包括使所述核酸样品与探针接触，以及检测杂交的探针的存在，由此检测所述序列突变，所述探针能与所述GNA11基因选择性杂交。

10.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括检测由所述基因编码的蛋白的突变。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物样品是眼部样品或皮肤样品。

12.如利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述生物样品来自淋巴结、肺脏、肝脏、肾上腺、软组织或骨。

13.如利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述生物样品来自已经被诊断为黑素瘤的患者。

14.如利要求13述的方法，其中所述黑素瘤起源于葡萄膜。

15.如利要求13述的方法，其中所述黑素瘤起源于蓝痣。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括检测GNAQ基因中是否存在活化突变。

17.监测经历治疗的患者中黑素瘤进展的方法，所述方法包括检测来自所述患者的生物样品中具有GNA11基因活化突变的黑素瘤细胞的数目变化，其中具有GNA11突变的细胞的数目变化指示患者对所述治疗的反应。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述生物样品来自眼部或皮肤。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述生物样品来自血液、淋巴结、肝脏、肺脏、肾上腺或骨。

20.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤是葡萄膜黑素瘤。

21.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤是恶性蓝痣。

22.抑制具有GNA11活化突变的黑素瘤细胞增殖的方法，所述方法包括使GNA11拮抗剂与具有GNA11活化突变的黑素瘤细胞接触。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗剂是小分子。

24.如权利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗剂是蛋白激酶C抑制剂。

25.如权利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗剂是磷脂酶Cβ的抑制剂。

26.如权利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗剂是抗体。

27.如权利要求22所述的方法，其中所述GNA11拮抗剂是siRNA。

28.如权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤细胞来自葡萄膜黑素瘤。

29.如权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述黑素瘤细胞起源于蓝痣。

30.如权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述活化突变位于GNA11的编码Gln 209的密码子处。