[发明专利]羊膜内感染的检测

说明书

技术领域

本发明涉及用诊断孕妇中羊膜内感染(IAI)和/或评估其风险的试验。本发明进一步涉及试验、诊断算法、生物标记、材料、方法及装置，它们与用于诊断怀孕雌性哺乳动物受试者中羊膜内感染的生物标的用途有关并且为此类诊断提供诊断性试验系统，和如本文所述的多种其他实施方案。

背景技术

早产是生命头一个月中死亡的主导原因并且在超过三分之一全部婴儿死亡案例中是助长原因。羊膜内感染(IAI)是妊娠不足37周时特发性早产的主导原因之一。与早产(preterm birth)相关的其他病状包括未足月分娩(preterm labor)、早产胎膜破裂、先兆子痫、陡变、前置胎盘、胎儿生长迟缓、羊膜液体积过多或不足、胎儿畸形、子宫内出血、糖尿病、药物滥用和应激。未足月分娩和早产的控制措施可以包括用抗分娩剂(tocolytic agent)治疗和视病情用促进胎儿肺成熟的皮质类固醇治疗。对于B组链球菌覆盖率待定的阴性培养结果，可以开具窄谱抗生素。

IAI是特发性未足月分娩和早产的最重要病因之一。IAI是羊膜腔的微生物性侵入并且在10-15%全部未足月分娩病例中发生。(Newton ER.Clin Obstet Gynecol 1993;36(4):795-808；Watts DH等人，Obstet Gynecol 1992;79:351-7；Romero R等人，Am J Obstet Gynecol 1993;169:805-16；Hillier SL等人，Obstet Gynecol 1993;81:941-8)。用来描述伴有或不伴有完整胎膜的IAI的其他术语包括：羊膜液感染、羊膜炎和临床绒毛膜羊膜炎。除IAI作为未足月分娩的一个病因之外，IAI还与增加的新生儿发病率和死亡率相关，特别在未足月的初生婴儿当中是如此。通常，已经在患有IAI的母亲产下的低出生体重初生婴儿当中观察到3至4倍围产期死亡率增加。还存在呼吸窘迫综合征、心室内出血和新生儿败血症的增加。(Morales,W.J.Obstetrics和Gynecology 70:183，1987)。IAI已经独立地牵涉新生儿脑室周围白质软化病和脑瘫；大脑白质损伤和脑瘫的风险在IAI的背景下大9倍。(Bejar，R.等人，Am.J.Obstet.Gynecol.159:357，1988；Grether，J.K.和Nelson，K.B.JAMA278:207，1997)。

大部分IAI病例(80%至90%)是亚临床的(无症状的)，而不是未足月分娩。目前，特发性未足月分娩的控制措施包括观察、用抗分娩剂治疗和可能通过羊膜腔穿刺术证实IAI。单独的羊膜液培养低估IAI的真实患病率，原因是存在不可培养的微生物、难以分离苛养性微生物和既往抗生素疗法(Romero，R.等人，Am.J.Obstet.Gynecol.161:817，1989)。本发明的阳性IAI试验将为临床医生可用的当前诊断及治疗方案提供有用辅助。IAI的精确诊断对于用靶向抗生素(targeted antibiotics)恰当治疗母体、保持抗分娩疗法(其在IAI中是禁忌)以及预定母体的分娩地点和必要的婴儿护理水平是重要的，其中所述婴儿可能因IAI的过度后果而是非常未足月的并且患病。

本发明的阴性IAI试验提供这样的再保证：未足月分娩的病因学可能来自感染之外的来源。阴性试验，连同其他体征和/或症状的30种观察结果，允许医师治疗未足月分娩。

发病机理和风险因素：羊膜内感染可能因下生殖道微生物的上行感染而发生。IAI的患病率与孕龄强烈地反相关。(Watts DH等人，Obstet Gynecol1992;79:351-7)。从10-20%具有完整羊膜、没有IAI临床体征的全部未足月分娩妇女的羊膜液中(Romero R等人，Ann N Y Acad Sci 1991;622:355-75)和在至多到67%在妊娠第23-24周终结怀孕的未足月分娩妇女中回收下生殖道天然具有的细菌。(Watts DH等人，Obstet Gynecol 1992;79:351-7)。另外，这些观察结果得到组织学绒毛膜羊膜炎支持，其中已经在60-90%第20和24周之间终结的妊娠中发现所述组织学绒毛膜羊膜炎。这些观察结果支持这样的假设：IAI是特发性未足月分娩的重要病因，尤其在早期孕龄时。