[发明专利]用于递送干扰RNA的对接锁定(DNL)复合物无效
申请号: | 201080052690.5 | 申请日: | 2010-12-09 |
公开(公告)号: | CN102665758A | 公开(公告)日: | 2012-09-12 |
发明(设计)人: | C-H·张;D·M·戈登堡 | 申请(专利权)人: | IBC药品公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395 |
代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 刘博 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 递送 干扰 rna 对接 锁定 dnl 复合物 | ||
1.一种靶向递送复合物,其包含:
a)连接于一个或多个来自AKAP蛋白的锚定结构域(AD)部分或与一个或多个来自蛋白激酶A(PKA)的二聚化与对接结构域(DDD)部分的抗体或其抗原结合片段;和
b)一个或多个siRNA载体部分,各siRNA载体连接于来自PKA的DDD部分或来自AKAP蛋白的AD部分;
其中两个拷贝的所述DDD部分形成二聚体并且结合所述AD部分以形成所述靶向递送复合物,并且其中当所述抗体或片段连接于一个或多个AD部分时,所述siRNA载体连接于DDD部分,或当所述抗体或片段连接于一个或多个DDD部分时,所述siRNA载体连接于AD部分。
2.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其进一步包含一个或多个siRNA。
3.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其进一步包含一个或多个反义寡核苷酸。
4.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其进一步包含一个或多个DNA基因。
5.根据权利要求2所述的靶向递送复合物,其中所述靶向递送复合物包含至少两个不同的siRNA。
6.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其中所述siRNA载体部分选自由以下组成的组:树枝状聚合物、鱼精蛋白、组蛋白、含组氨酸的可还原聚阳离子、阳离子性梳型共聚物、壳聚糖-硫胺素焦磷酸盐、聚乙烯亚胺和聚赖氨酸。
7.根据权利要求6所述的靶向递送复合物,其中所述树枝状聚合物包括选自由以下组成的组的聚合物:PAMAM、聚赖氨酸、聚丙烯亚胺、聚乙烯亚胺、聚乙二醇和碳硅烷。
8.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其中所述siRNA载体部分包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其中所述AD部分具有选自由以下组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79和SEQ ID NO:80。
10.根据权利要求1所述的靶向递送复合物,其中所述DDD部分具有选自由以下组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45。
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