[发明专利]包含抗CD20抗体的高度浓缩的药物配制剂

权利要求书

1.药学活性抗CD20抗体的高度浓缩的稳定的药物配制剂，其包含：

a.约50至350mg/ml抗CD20抗体；

b.约1至100mM缓冲剂，其提供pH 5.5±2.0；

c.约1至500mM稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物；

d.约0.01至0.1%非离子型表面活性剂；和

e.任选地，有效量的至少一种透明质酸酶酶。

2.依照权利要求1的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗CD20抗体浓度是100至150mg/ml，优选地120±20mg/ml。

3.依照权利要求1或2的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其包含约1’000至16’000个U/ml、优选地约2’000个U/ml或12’000个U/ml透明质酸酶酶。

4.依照权利要求1至3中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂的浓度为1至50mM。

5.依照权利要求1至4中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂提供pH 5.5至6.5，优选地选自下组：5.5、6.0、6.1和6.5。

6.依照权利要求1至5中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述缓冲剂是组氨酸缓冲剂。

7.依照权利要求1至6中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂是糖类，诸如例如α,α-海藻糖二水合物或蔗糖。

8.依照权利要求1至7中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述稳定剂的浓度是15至250mM。

9.依照权利要求7或8的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中甲硫氨酸作为第二稳定剂使用。

10.依照权利要求9的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中甲硫氨酸以5至25mM的浓度存在。

11.依照权利要求1-10中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述非离子型表面活性剂是聚山梨酯，优选地选自下组：聚山梨酯20、聚山梨酯80、和聚乙烯-聚丙烯共聚物。

12.依照权利要求11的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述聚山梨酯的浓度是0.02%(w/v)至0.08%(w/v)。

13.依照权利要求1至12中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述透明质酸酶酶是rHuPH20。

14.依照权利要求1至13中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗(Rituximab)。

15.依照权利要求1至13中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗CD20抗体是Ocrelizumab。

16.依照权利要求1至13中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其中所述抗CD20抗体是HuMab<CD20>。

17.依照权利要求1至16中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其在冷冻和融化后是稳定的。

18.依照权利要求1至17中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其用于皮下或肌肉内施用。

19.依照权利要求1至18中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其为液体形式。

20.依照权利要求1至19中任一项的高度浓缩的稳定的药物抗CD20抗体配制剂，其为冻干形式。

21.依照权利要求1至20中任一项的配制剂用于制备可用于治疗受试者中适合于用抗CD20抗体治疗的疾病或病症，优选地癌症或非恶性疾病的药物的用途，包括以有效治疗所述疾病或病症的量对受试者施用本文中所描述的配制剂。

22.依照权利要求21的用途，其中与化学疗法伴随或序贯共施用所述配制剂。