[发明专利]亲和力成熟的人源化抗CEA单克隆抗体

权利要求书

1.抗原结合分子(ABM)，其包含人源化的、亲和力成熟的抗原结合域，该抗原结合域包含一个或多个互补决定区(CDR)，其中所述抗原结合域特异性结合膜结合人癌胚抗原(CEA)，且其中所述抗原结合域与鼠单克隆抗体PR1A3结合相同表位，或者能够与鼠单克隆抗体PR1A3竞争结合。

2.权利要求1的ABM，其中所述ABM具有比尚未亲和力成熟的亲本ABM大至少约2倍至约10倍的对CEA的亲和力。

3.权利要求1或权利要求2的ABM，其中所述ABM以低于约1μM至约0.001nM的K_D值结合人CEA。

4.权利要求3的ABM，其中所述亲和力成熟的抗原结合分子以低于约100nM的K_D值结合。

5.权利要求1-4中任一项的ABM，其中所述ABM没有针对可溶性CEA的实质性交叉反应性。

6.权利要求1-5中任一项的ABM，其包含至少一个选自下组的重或轻链CDR：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5、SEQID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ IDNO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ IDNO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、和SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQID NO：34、SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：37、SEQ IDNO：38、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：46、SEQ IDNO：47、SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：49、SEQ ID NO：50、SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：55、和SEQID NO：56、或其组合。

7.权利要求6的ABM，其中所述至少一个CDR是重链CDR。

8.权利要求1-7中任一项的ABM，其中所述抗原结合域包含重链可变区，该重链可变区包含：

选自下组的重链CDR1：SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8、SEQ IDNO：9、SEQ ID NO：10、和SEQ ID NO：12，和

选自下组的重链CDR2：SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、和SEQ ID NO：24，和

选自下组的重链CDR3：SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34、和SEQ ID NO：35。