[发明专利]亚氨基糖以及治疗丝状病毒性疾病的方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年9月4日提交的美国临时申请第61/272,253号的优先权和2010年2月22日提交的美国临时申请第61/282,507号的优先权，上述美国临时申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本申请涉及亚氨基糖和用亚氨基糖治疗病毒感染的方法，具体而言，本申请涉及亚氨基糖在治疗和预防由属于丝状病毒家族的病毒引起的或与属于丝状病毒家族的病毒有关的病毒感染方面的应用。

发明内容

本发明的一种实施方式为治疗或预防由属于丝状病毒家族的病毒引起的或与属于丝状病毒家族的病毒有关的疾病或病症的方法，所述方法包括将有效量的下式化合物或其药学上可接受的盐给药于有此需要的受治者，

其中，R选自：取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的芳基基团或者取代或未取代的烷氧基基团；或者其中，R为

R₁为取代或未取代的烷基基团；

X_1-5独立地选自：H、NO₂、N₃或NH₂；

Y缺失或为取代或未取代的C₁-烷基基团(除羰基之外)；以及

Z选自化学键或NH；在Z为化学键的条件下，Y缺失；在Z为NH的条件下，Y为取代或未取代的C₁-烷基基团(除羰基之外)；并且

其中，W_1-4独立地选自：氢、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的卤代烷基基团、取代或未取代的烷酰基基团、取代或未取代的芳酰基基团或者取代或未取代的卤代烷酰基基团。

本发明的另一实施方式为抑制被属于丝状病毒家族的病毒感染的细胞的感染性的方法，所述方法包括使被属于丝状病毒家族的病毒感染的细胞与有效量的下式化合物或其药学上可接受的盐接触，

其中，R选自：取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的芳基基团或者取代或未取代的烷氧基基团；或者其中，R为

R₁为取代或未取代的烷基基团；

X_1-5独立地选自：H、NO₂、N₃或NH₂；

Y缺失或为取代或未取代的C₁-烷基基团(除羰基之外)；以及

Z选自化学键或NH；在Z为化学键的条件下，Y缺失；在Z为NH的条件下，Y为取代或未取代的C₁-烷基基团(除羰基之外)；并且

其中，W_1-4独立地选自：氢、取代或未取代的烷基基团、取代或未取代的卤代烷基基团、取代或未取代的烷酰基基团、取代或未取代的芳酰基基团或者取代或未取代的卤代烷酰基基团，其中，所述接触降低所述细胞的感染性。

附图说明

图1(A)至图1(E)表示下列亚氨基糖的化学式：A)N-丁基脱氧野尻霉素(NB-DNJ或UV-1)；B)N-壬基脱氧野尻霉素(NN-DNJ或UV-2)；C)N-(7-癸氧基)脱氧野尻霉素(N7-O-DNJ或UV-3)；D)N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素(N9-DNJ或UV-4)；E)N-(N-{4’-叠氮-2’-硝基苯基}-6-氨基己基)脱氧野尻霉素(NAP-DNJ或UV-5)。

图2是NN-DNJ的合成示意图。

图3A至图3D举例说明N7-O-DNJ的合成。具体而言，图3A表示生成N7-O-DNJ的一系列反应；图3B举例说明6-丙氧基-1-己醇的制备；图3C举例说明6-丙氧基-1-己醛的制备；图3D举例说明N7-O-DNJ的合成。

图4A至图4C涉及N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素的合成。具体而言，图4A举例说明9-甲氧基-1-壬醇的制备；图4B举例说明9-甲氧基-1-壬醛的制备；图4C举例说明N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素的合成。

图5提供N9-DNJ(UV-4)和NAP-DNJ(UV-5)抑制埃博拉扎伊尔病毒和马尔堡病毒的感染性的数据。

图6表示UV-5给药10天对感染了埃博拉病毒的小鼠的存活率的影响。

图7表示UV-4和UV-5的体内安全性数据。

图8表示给药UV-5之后，经埃博拉扎伊尔病毒(左)和马尔堡病毒(右)激发的小鼠的存活率数据。