[发明专利]肝病的治疗方法

权利要求书

1.一种治疗患有肝病对象的方法，所述方法包括给予(i)具有抗氧化效果的钙通道阻断剂的口服缓释制剂和(ii)至少一种黄酮木脂素。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钙通道阻断剂和黄酮木脂素在同一缓释制剂中给予。

3.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述黄酮木脂素在分开的口服剂型中给予。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，除所述钙通道阻断剂和黄酮木脂素之外，还共同给予硫胺素。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种黄酮木脂素选自水飞蓟宾、水飞蓟素、提取自圣奶蓟(水飞蓟)的黄酮木脂素、水飞蓟宾的药学上可接受盐如二氢水飞蓟宾双琥珀酸二钠、水飞蓟宾和水飞蓟宾糖苷的包合物；所述钙通道阻断剂是地尔硫卓。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述黄酮木脂素日剂量为1-5000mg/天且钙通道阻断剂日剂量为10-70mg/天的地尔硫卓。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述缓释制剂所含单位剂量包括含量20-70mg的钙通道阻断剂地尔硫卓和含量10-2000mg的黄酮木脂素。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述地尔硫卓∶黄酮木脂素的日剂量重量比为2∶1-1∶120。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述地尔硫卓对线粒体的能量保持效果使受损肝细胞能继续代谢黄酮木脂素，从而维持水飞蓟素的较短半衰期和其肝选择性递送。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述至少一种钙通道阻断剂是在缓释制剂中，提供的释放机制选自聚合物包衣的多颗粒、聚合物包衣的片剂或迷你片剂、或亲水性基质片剂。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述钙通道阻断剂和黄酮木脂素在胶囊、片剂或囊片形式的至少一剂中给予。

12.(i)具有抗氧化效果的钙通道阻断剂和(ii)同为抗氧化剂的至少一种黄酮木脂素在制备治疗肝病的药物中的应用，所述两种成分在一种或多种缓释钙通道阻断剂的组合物中共同给予。

13.一种治疗或预防肝病的药物组合物，所述组合物包括(i)具有抗氧化效果的钙通道阻断剂的口服缓释制剂和(ii)至少一种黄酮木脂素。

14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述至少一种黄酮木脂素选自水飞蓟宾、水飞蓟素、提取自圣奶蓟(水飞蓟)的黄酮木脂素、水飞蓟宾的药学上可接受盐如二氢水飞蓟宾双琥珀酸二钠、水飞蓟宾的包合物如β-环糊精包合物和水飞蓟宾糖苷。

15.如权利要求13或14所述的组合物，其特征在于，所述钙通道阻断剂是地尔硫卓。

16.如权利要求13到15中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物采用单位剂型，所述单位剂型中包括20-70mg的钙通道阻断剂。

17.如权利要求13到16中任一项所述的组合物，其特征在于，所述地尔硫卓∶黄酮木脂素的重量比为50∶1-1∶120，且更优选2∶1-1∶120。

18.如权利要求13到17中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物采用单位剂型，所述单位剂型中包括50-3000mg的黄酮木脂素组分。

19.如权利要求13到17中任一项所述的组合物，其特征在于，所述至少一种钙通道阻断剂是在缓释制剂中，提供的释放机制选自聚合物包衣的多颗粒、聚合物包衣的片剂或迷你片剂、或亲水性基质片剂。

20.如权利要求13到19中任一项所述的组合物，其特征在于，所述钙通道阻断剂的控释制剂提供的剂量递送率足以在门静脉内产生临床有效血液水平的钙通道阻断剂且低于在外周循环产生临床有效水平所需，从而提供对肝有选择性效果的递送率。

21.如权利要求13到20中任一项所述的组合物，其特征在于，所述钙通道阻断剂与黄酮木脂素一起存在于选自胶囊、片剂或囊片的至少一个单位剂型中。