[发明专利]抗血管发生疗法用于治疗先前治疗过的乳腺癌

说明书

相关申请

本申请要求2009年12月3日提交的美国临时申请流水号61/266,343和2009年8月15日提交的美国临时申请流水号61/234,281的优先权和权益，将其说明书完整收入本文。

发明领域

一般地，本发明涉及人疾病和病理状况的治疗。更具体地，本发明涉及抗血管发生疗法单独或与其它抗癌疗法组合在治疗先前治疗过的乳腺癌中的用途。

发明背景

癌症仍然是对人类健康的最致命威胁之一。在美国，癌症每年影响近130万新患者，而且是位于心脏病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约1例。还预测癌症可能在5年内超越心血管疾病成为第一位死因。实体瘤对大多数上述死亡负有责任。虽然某些癌症的医学治疗中已经取得了重大进步，但是所有癌症的总体5年存活率在最近20年里只改进了约10％。癌症(或称作恶性肿瘤)以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和治疗极端困难。

乳腺癌是在美国每年杀死许多女性的一种疾病。根据美国癌症学会，大约40,000人会在2008年死于该疾病。每年诊断超过180,000例乳腺癌新病例，而且估计8位女性中1位会发生乳腺癌。这些数目指示乳腺癌是今天女性面对的最危险疾病之一。转移性乳腺癌一般是不能治愈的，只有少数患者在标准化疗之后实现长期存活(Greenberg et al.，J.Clin.Oncol.14：2197-2205(1996))。

乳腺癌的基础生物学的知识在过去三十年里指数式扩增，其中一些对疗法具有影响。使用针对HER2的重组人源化单克隆抗体(曲妥单抗，也称作Genentech，South San Francisco)，222名具有过表达HER2的转移性乳腺癌的女性的一项多国标签开放式II期试验发现了15％的响应率及6例经过验证的完全响应(Cobleigh et al.，Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.17：97(1998))。一项随机化III期试验评估了将Herceptin添加至帕利他赛的或多柔比星加环磷酰胺组合的一线化疗的安全性和功效。将Herceptin添加至化疗时总体响应率和距进展时间与单独的化疗相比显著改善(Slamon et al.，Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.17：98(1998))。Herceptin的添加延长了总体存活(Norton et al.，Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.18：127a(1999))。

虽然曲妥单抗是第一种批准用于治疗具有过表达HER2的癌症的乳腺癌患者亚群的新型的基于生物学的治疗剂，但是数种其它办法已经显示出希望，而且已经进入临床。然而，估计新诊断为转移性乳腺癌的女性中75％是HER2阴性的。抑制血管发生的化合物已经引起到达别的乳腺癌群体的特别兴趣，而且已经成为美国和外国临床试验的主题。

由于癌症仍然是最致命威胁之一，因此患者需要别的癌症疗法。本发明解决这些和其它需要，正如阅读下述公开后会显而易见的。

发明概述

提供抗VEGF抗体有效治疗具有先前治疗过的转移性乳腺癌的乳腺癌患者的用途。特别地，本发明提供来自人受试者中具有先前治疗过的转移性乳腺癌的受试者中贝伐单抗(bevacizumab，)与化疗方案组合的一项随机化III期临床试验的数据。所述化疗方案包括紫杉烷疗法(例如帕利他赛q3wk或每周一次，帕利他赛蛋白质结合颗粒(例如)或多西他赛)、吉西他滨、长春瑞滨或卡培他滨疗法。该试验的成功显示将抗VEGF抗体添加至化疗提供统计上显著的且临床上有意义的好处，作为先前治疗过的乳腺癌患者的二线疗法。

在具有转移性乳腺癌的人受试者中使用贝伐单抗的临床研究中获得的结果显示功效(如通过无进展存活(PFS)评估的)是正的，尤其是与单独的化疗剂的PFS数据相比。临床试验中与化疗(紫杉烷疗法、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)组合接受贝伐单抗的受试者具有与单独用化疗治疗的受试者相比延长的无进展存活。该差异在统计上是显著的。

因而，本发明提供一种治疗诊断有先前治疗过的转移性乳腺癌的患者的方法，包括对患者进行化疗与施用有效量抗VEGF抗体相组合的治疗方案。将化疗与施用抗VEGF的相组合的治疗方案有效延长患者的无进展存活(Progression free survival，PFS)。