[发明专利]用于重定向抗体特异性的高亲和力衔接分子

权利要求书

1.用于鉴定能够重定向抗体特异性的高亲和力衔接分子的方法，所述方法包括：

(a)提供编码候选靶向肽群体的随机化文库；

(b)从展示文库中选择以高亲和力和/或选择性与目标分子结合的靶向肽；

(c)通过连接部分连接靶向肽和配体部分以形成候选衔接分子；和

(d)评价所述候选衔接分子重定向循环抗体的特异性到所述目标分子的能力；

从而鉴定该衔接分子。

2.权利要求1所述的方法，其中，连续地进行步骤(a)-(d)。

3.权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤(b)之前进行连接步骤(c)。

4.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述文库为mRNA展示、核糖体展示、酵母展示、噬菌体展示或合成肽文库。

5.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述靶向肽以1nM或更低的结合亲和力结合目标分子。

6.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分包括聚糖部分。

7.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分为血型抗原。

8.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分为gal抗原或其表位。

9.权利要求8所述的方法，其中，所述配体部分由一个或多个gal-α-1-3-gal二糖单元组成。

10.权利要求8所述的方法，其中，所述配体部分为具有降低干扰分子的竞争结合的修饰的修饰gal抗原。

11.权利要求8所述的方法，其中，所述配体部分为具有降低酶促降解或化学降解的修饰的修饰gal抗原。

12.权利要求10或11所述的方法，其中，所述修饰gal抗原在末端半乳糖残基的C6’位包含保护基团。

13.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分为gal抗原的肽模拟物。

14.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分为肽配体部分。

15.权利要求14所述的方法，其中，所述肽配体部分包含被循环抗体的抗原结合位点选择性结合的表位。

16.权利要求15所述的方法，其中，所述肽配体部分包含抗体的独特位，其中所述独特位选择性地被循环抗独特型抗体结合。

17.权利要求16所述的方法，其中，所述肽配体部分包含Fc结合蛋白的结合位点部分。

18.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述肽配体部分通过(i)提供编码候选肽配体部分群体的随机化mRNA展示文库；和(ii)从步骤(i)的展示文库选择以高亲和力和/或选择性结合循环抗体的肽配体部分。

19.权利要求18所述的方法，其中，在选择步骤(ii)之前，所述候选肽配体部分与靶向肽融合。

20.权利要求18所述的方法，其中，在选择步骤(ii)之后，所述候选肽配体部分与靶向肽融合。

21.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述目标分子为可溶性疾病相关分子。

22.权利要求21所述的方法，其中，所述重定向的抗体特异性通过测量所述可溶性分子的调理作用或中和作用进行评估。

23.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述配体部分用双功能接头部分与靶向部分连接。

24.权利要求23所述的方法，其中，所述双功能接头部分通过靶向部分的氨基和配体部分的硫醇部分连接靶向部分和配体部分。

25.上述权利要求任一项所述的方法，其中，所述目标分子存在于感染的细胞或肿瘤细胞的表面上。

26.权利要求25所述的方法，其中，所述重定向的特异性通过测量ADCC或CDC-依赖性细胞杀伤进行评估。