[发明专利]费城染色体阳性白血病的治疗方法

权利要求书

1.治疗患者Ph+白血病的方法，所述方法包括给患者施用：(i)BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，和(ii)选择性结合在Ph+白血病干细胞上表达的细胞表面受体的药物。

2.权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是伊马替尼。

3.权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂不是伊马替尼。

4.权利要求3所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自由达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼、阿昔替尼、西地尼布、克卓替尼(crizotinib)、虎刺素(damnacanthal)、吉非替尼、拉帕替尼、来妥替尼、萘拉替尼、司马沙尼、舒尼替尼、托西尼布、酪氨酸磷酸化抑制剂、凡德他尼、瓦他拉尼、INNO-406、AP24534、XL228、植物PHA-739358、MK-0457、SGX393和DC2036所组成的组。

5.权利要求4所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自由达沙替尼和尼洛替尼所组成的组。

6.权利要求1所述的方法，其中所述药物结合参与经IL-3、G-CSF和GM-CSF中至少一个的信号途径的受体。

7.权利要求6所述的方法，其中所述受体选自由IL-3Rα、G-CSFR、GM-CSFRα以及IL-3与GM-CSF的β共用受体所组成的组。

8.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述药物是选择性结合选自由IL-3Rα、G-CSFR、GM-CSFRα以及IL-3与GM-CSF的β共用受体所组成组的受体的抗原结合分子。

9.权利要求8所述的方法，其中所述抗原结合分子是单克隆抗体，或其抗原结合片段和/或包含可变区的片段。

10.权利要求9所述的方法，其中所述抗原结合分子是选择性结合IL-3Rα的单克隆抗体。

11.权利要求8-10任一项所述的方法，其中所述抗原结合分子包含具有增强的效应功能的修饰的Fc区域。

12.权利要求11所述的方法，其中所述增强的效应功能是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。

13.权利要求8-12任一项所述的方法，其中细胞毒化合物被缀合至所述抗原结合分子。

14.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述药物是选自由IL-3突变蛋白、G-CSF突变蛋白和GM-CSF突变蛋白所组成组的突变蛋白，其中所述突变蛋白选择性结合选自由IL-3R、G-CSFR、GM-CSFR所组成组的受体但不会导致信号激活。

15.权利要求14所述的方法，其中所述突变蛋白是IL-3突变蛋白。

16.权利要求14或15所述的方法，其中细胞毒化合物被缀合至所述突变蛋白。

17.权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述药物是能结合IL-3的可溶性受体。

18.权利要求17所述的方法，其中所述药物是IL-3Rα的胞外部分，或包含与共用β链胞外部分融合的IL-3Rα胞外部分的融合多肽。

19.权利要求1-18任一项所述的方法，其中所述患者是人。

20.权利要求1-19任一项所述的方法，其中所述Ph+白血病选自慢性髓样白血病(CML)、急性淋巴样白血病(ALL)和急性髓样白血病(AML)。

21.权利要求20所述的方法，其中所述Ph+白血病是CML。

22.权利要求1-21任一项所述的方法，其中将所述BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂施用给患者，直至所述患者缓解，此时将选择性结合在Ph+白血病干细胞上表达的细胞表面受体的所述药物加入所述治疗方案。

23.(i)BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，和(ii)选择性结合在Ph+白血病干细胞上表达的细胞表面受体的药物在治疗患者Ph+白血病中的应用或在制备用于治疗患者Ph+白血病的药剂中的应用。

24.权利要求23所述的应用，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是伊马替尼。

25.权利要求23所述的应用，其中所述酪氨酸激酶抑制剂不是伊马替尼。