[发明专利]吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备通式III的吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的方法，

其中，

R¹表示C_1-3-烷基、环丁基、环戊基、环己基、(R)-四氢呋喃-3-基、(S)-四氢呋喃-3-基或四氢吡喃-4-基；且

R²相互独立地表示氢、(C_1-8-烷基)羰基、(C_1-8-烷基)氧基羰基、苯基羰基、苯基-(C_1-3-烷基)-羰基、苯基-C_1-3-烷基、烯丙基、R^aR^bR^cSi、CR^aR^bOR^c，其中，两个相邻的R²基团可相互键结形成桥基SiR^aR^b、CR^aR^b或CR^aOR^b-CR^aOR^b；且

R′表示氢或C_1-6-烷基；

R^a、R^b、R^c相互独立地表示C_1-4-烷基、苯基或苯基-C_1-3-烷基，且该烷基可被卤素单取代或多取代；

L1相互独立地选自氟、氯、溴、C_1-3-烷基、C_1-4-烷氧基和硝基；

且上述基团定义中所提及的苯基可被L1单取代或多取代；

该方法包括步骤(S2)、(S3)和(S4)：

(S2)：于有机溶剂或两种或多种有机溶剂的混合物中，

将通式VI的有机金属化合物

其中，R¹如前文定义，且M表示Li、Mg或MgQ，其中，Q表示Cl、Br、I或有机基团；

与通式IV的葡萄糖酸内酯反应

其中，R²如前文定义；及

(S3)：添加包含一种或多种酸的水溶液，使得反应混合物形成水相与有机相，其中，该有机相的pH为约0至7；及

(S4)：将包含获自步骤(S2)的加成物的有机相与水相分离；及

(S5)：将所得的加成物与水或醇R′-OH、或其混合物在一种或多种酸的存在下反应，在醇R′-OH中，R′表示C_1-6-烷基。

2.权利要求1的方法，其还包括步骤(S1)：

(S1)：将通式V化合物

其中，R¹如权利要求1中定义，且X表示Br、I或三氟甲磺酸酯基；

与镁、锂、镁格氏试剂或锂有机化合物，于有机溶剂或两种或多种有机溶剂的混合物中反应，得到通式VI的有机金属化合物

其中，R¹如前所定义，且M表示Li、Mg或MgQ，其中，Q表示Cl、Br、I或有机基团。

3.权利要求2的方法，其中，在步骤(S1)中，将通式V化合物与C_3-4-烷基-氯化镁或C_3-4-烷基-溴化镁反应。

4.权利要求3的方法，其中，在步骤(S1)开始、进行中或结束时，和/或在步骤(S2)开始或进行中，将溴化锂和/或氯化锂添加至反应混合物中，其中，C_3-4-烷基-氯化镁或C_3-4-烷基-溴化镁相对于溴化锂和/或氯化锂的摩尔比为1∶10至10∶1。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其中，该水溶液包含一种或多种选自以下的酸：柠檬酸、酒石酸、草酸、琥珀酸、乙酸、氯乙酸、二氯乙酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸及硝酸。

6.权利要求5的方法，其中，该水溶液包含2至30重量％的柠檬酸。

7.权利要求1至6中任一项的方法，其中，在步骤(S3)的反应混合物中的有机相包含占该反应混合物的有机相总量的约2至60重量％的2-甲基四氢呋喃。

8.权利要求1至7中任一项的制备通式III的吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的方法在合成通式II的吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物中的用途，

其中，

R¹表示C_1-3-烷基、环丁基、环戊基、环己基、R-四氢呋喃-3-基、S-四氢呋喃-3-基或四氢吡喃-4-基；且

R²相互独立地表示氢、(C_1-8-烷基)羰基、(C_1-8-烷基)氧基羰基、苯基羰基、苯基-(C_1-3-烷基)-羰基、苯基-C_1-3-烷基、烯丙基、R^aR^bR^cSi、CR^aR^bOR^c，其中，两个相邻的R²基团可相互键结形成桥基SiR^aR^b、CR^aR^b或CR^aOR^b-CR^aOR^b；且

R′表示氢或C_1-6-烷基；

R^a、R^b、R^c相互独立地表示C_1-4-烷基、苯基或苯基-C_1-3-烷基，且该烷基可被卤素单取代或多取代；

L1相互独立地选自氟、氯、溴、C_1-3-烷基、C_1-4-烷氧基和硝基；

且上述基团定义中所提及的苯基可被L1单取代或多取代；

通式II的吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物：

其中，R¹如前所定义，

所述方法包括步骤(S6)：

(S6)将通式III的吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物与还原试剂反应。