[发明专利]3-(4-氨基-1-氧代-1, 3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2, 6-二酮的固体形式及制备它们的方法

权利要求书

1.一种3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的晶体形式，其具有2θ在约12.1±0.2、13.4±0.2、18.9±0.2、23.9±0.2和25.8±0.2度的X射线粉末衍射图。

2.根据权利要求1所述的晶体形式，其中所述X射线粉末衍射图基本上根据图1a-b所示。

3.根据权利要求1所述的晶体形式，其具有峰在约1698、1662、1493、1350和1203波数的红外漫反射图。

4.根据权利要求1所述的晶体形式，其具有基本上如图4a-b所示的红外漫反射图。

5.一种用于制备权利要求1的3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的方法，包括：

(a)在水溶液中加热3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮，

(b)从所述水溶液中分离3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的晶体形式，及

(c)干燥所分离的3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的晶体形式。

6.一种用于制备权利要求1所述的3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的方法，包括：

(a)将3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮溶解在甲醇中以产生第一溶液，

(b)从所述第一溶液除去一部分甲醇；

(c)加入水以产生第二混合物；

(d)从所述第二混合物中除去一部分水和甲醇，然后分离所述3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的晶体形式，及

(e)干燥所分离的3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的晶体形式。

7.一种3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的无定形形式。

8.根据权利要求7所述的无定形形式，其中所述X射线粉末衍射图基本上根据图5所示。

9.根据权利要求7所述的无定形形式，其具有峰在约1708、1609、1493、1348和1206波数的红外漫反射图。

10.根据权利要求7所述的无定形形式，其具有基本上根据图6a-b所示的红外漫反射图。

11.一种用于制备权利要求7所述的3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的无定形形式的方法，包括：

(a)将3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮溶解于甲醇，及

(b)除去溶剂以得到所述3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的无定形形式。

12.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1所述的晶体形式I和药学上可接受的载体。

13.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求7所述的无定形形式和药学上可接受的载体。