[发明专利]用于分离胎盘来源微粒的方法和试剂盒以及它们用于诊断胎儿疾病的应用

权利要求书

1.一种产前分析胎儿的方法，所述方法包括：

(a)分离胎盘来源微粒；和

(b)分析所述胎盘来源微粒的内含物的至少一种成分，其中所述至少一种成分是胎儿特征的指示。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：在步骤(a)之后和步骤(b)之前从所述胎盘来源微粒中分离所述成分。

3.一种从怀孕个体获得的血液样品中分离胎盘来源微粒的方法，所述方法包括：

(a)在使得至少一种试剂与胎盘来源微粒结合的条件下，用至少一种试剂接触所述血液样品，其中所述至少一种试剂与胎盘来源微粒特异结合而不与母体微粒结合；和

(b)分离所述胎盘来源微粒，从而从血液样品中分离胎盘来源微粒。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述分离不通过FACS实现。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述分离通过免疫沉淀实现。

6.根据权利要求3所述的方法，进一步包括在所述接触之前，离心所述血液样品以获得贫血小板血浆(PPP)。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述试剂包括抗体。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述抗体与所述胎盘来源微粒的膜多肽结合。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述抗体包括抗NDOG1抗体。

10.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述试剂与选自人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人胎盘催乳激素(hPL)、NDOG1、NDOG2、NDOG5、Trop-1和Trop-2的多肽结合。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分离根据权利要求3所述的方法实现。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述至少一种成分包括核酸。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述至少一种成分包括多肽。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述特征是胎儿疾病。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述胎儿疾病包括胎儿染色体畸变。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述染色体畸变包括非整倍体。

17.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述胎儿疾病包括胎儿遗传突变。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述遗传突变包括5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的多态性。

19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述特征是胎儿性别。

20.一种分离的微粒群，包括至少80％的胎盘来源微粒，所述胎盘来源微粒根据权利要求3所述的方法获得。

21.一种用于产前分析胎儿的试剂盒，所述试剂盒包括一种包裹材料和使用说明书，其中所述包裹材料包裹能够特异结合胎盘来源微粒的第一种试剂和用于分析所述胎盘来源微粒的内含物的至少一种成分的第二种试剂。

22.根据权利要求21所述的试剂盒，其特征在于，所述胎盘来源微粒在从怀孕个体获得的血液样品中。

23.根据权利要求21所述的试剂盒，其特征在于，所述第一种试剂包括抗体。

24.根据权利要求23所述的试剂盒，其特征在于，所述抗体包括抗NDOG1抗体。

25.根据权利要求21所述的试剂盒，其特征在于，所述至少一种成分选自核酸和多肽。

26.根据权利要求21所述的试剂盒，进一步包括至少一种用于从所述胎盘来源微粒分离核酸的试剂。

27.根据权利要求21所述的试剂盒，进一步包括至少一种用于从所述胎盘来源微粒分离多肽的试剂。