[发明专利]封闭无孔塑料制成的柔软袋子的完整性丧失的检测

说明书

技术领域

本发明涉及封闭的用无孔(non-porous)塑料制成的柔软袋子(诸如用来容纳生物药物产品或装置等的无菌袋)的可能的完整性丧失的检测。

更具体地说，本发明旨在提出一种在袋子制造之后和至少在其中装入生物药物装产品或装置的时刻之前，带有结合的本身有效的完整性丧失指示器的袋子，这样的结合有完整性丧失指示器的袋子用来获得具有其完全完整性的狭义袋子并包含生物药物产品或装置，这些狭义袋子具有完全的完整性保证，专门用来容纳生物药物产品或装置，带有结合的和本身有效的完整性丧失指示器袋子的生产方法，最后，旨在提出一种涉及专门用来容纳生物药物产品或装置并必须呈现完全的完整性保证的狭义袋子的方法/工艺。

背景技术

在这里生物药物产品，指的是来自生物技术的产品：培养介质、细胞培养、缓冲液、人造营养液、血液制品、血液制品衍生物或医药产品或更通常地说在医学范围内使用的产品。所谓生物药物装置，指的是用来在生物或医药领域过程中使用的装置-测量或检查装置或者生物药物产品的处理装置、容器或者容器部分、转移装置或关闭装置。这样的生物药物的产品或装置具有高的附加值，而且它包含其完整性的保证，特别是完全没有污染。

为了储存或运输，通常把这样的生物药物产品或装置放置在只用无孔塑料(诸如聚乙烯或包括聚乙烯的络合物)制成，柔性的、封闭和无菌的袋子中，包括至少一个端口，期望时可以打开。

人们知道这样的袋子，其中两个主壁彼此直接聚合。一旦膨胀，这样的袋子便具有有限的容积，而且仍旧相对较薄，它往往被称为“枕头”袋或“2D”(D意即维)袋。人们同样知道3D袋，它有两个端壁和一个侧壁，可以叠平或者展开折叠，彼此之间焊接，其容积这时可以是至少50立升，到3,000立升，甚至更大。这样的3D袋在文献WO00/04131中有所描述，由Sartorius公司以FLEXEL3D的商标商售。

重要的是，这样的袋子一旦制成，并当接收先前提到的生物药物产品或装置时，必须密封；至少具有令人满意的密封程度。因而，重要的是能够检测这样的袋子所有可能的完整性的丧失。

人们知道当其制造时对所有袋子联机进行这样的袋子完整性检查的方法和装置。于是，国际ASTM标准F 2095-01题为“带或不带抑制板的无孔柔性包装的压力降落泄漏测试的标准测试方法”对所谓压力降落方法有更准确的描述。这方法规定根据两个可能的执行方式，就是说，带或不带膨胀限制板。

在带有膨胀限制板中的实施模式中，采用下列步骤：

●在制备阶段上：

●配备一个待检查的袋子，它具有至少一个能够密封地和可拆除地封闭或连接的端口；

●配备一个在压力下的气体源，用来通过该端口引入袋子；

●通过该端口配备袋子中气体压力的测量装置；

●配备两个张开和彼此相对的膨胀限制固定板，它们能够不遮盖顶着它们设置的主壁上可能的渗漏；

●在两个膨胀限制板之间把该袋子放平；

●把该袋子至少一个端口连接气体源和压力测量装置，以便能够把压缩空气送入袋子并测量该袋子中的气体压力；

●在其后的测试阶段：

●把压缩空气送入该袋子，当其主壁顶住膨胀限制板时袋子的膨胀受到限制；

●接着，在其后的阶段上，借助于压力测量装置把该袋子中压力降落与被认为完整的袋子预定的压力降落阈值加以比较。

若该袋子中的压力降落小于阈值，则认为该袋子满足完整性检查，但若该袋子压力降落超过阈值，则认为袋子不满足完整性检查。

人们知道一些不用膨胀限制板通过压力降落技术检查过滤器和薄膜的方法用的装置，例如，SARTORIUS公司的SARTOCHECK4装置。人们知道其他供应方的带有限制板的装置。在所有这些情况下，这样的装置都是复杂的、体积庞大，难以运输或在袋子最终利用的位置上使用。

另一方面，袋子完整性偶然破坏可能在其制造之后和其最终利用之前，例如，在储存、运输、分配、交货阶段上，或者还有在该袋子马上运行之前发生。这个危险一样大，因为这些阶段时间长(例如，储存阶段可达几年)或者意味着袋子的处理或者它与杂物接触促使其损坏。然而，袋子完整性的这种破坏不可能在完整性破坏发生之前通过实施的完整性检查方法发现。

文献US 6892567和US 6196056描述根据测试气体通过包装或隔室壁部的传递确定包装或者隔室完整性的方法和仪器。与形成复杂的和体积庞大的整套设备相结合的设备和测量仪表存在上述限制。