[发明专利]在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加LDL-C水平的组合物和方法

说明书

背景技术

在美国和多数欧洲国家心血管疾病是死亡的主要原因之一。估计单独在美国有超过七千万的人患心血管疾病或病症，包括但不限于高血压、冠心病、血脂异常、充血性心脏衰竭和中风。

发明概述

在各种实施方式中，本发明提供药物组合物以及使用这种组合物治疗和/预防心血管相关疾病的方法。在一个实施方式中，对象是在相伴他汀类疗法。在另一个实施方式中，在他汀类疗法的对象具有约200mg/dL至约500mg/dL的基线空腹血清甘油三酯水平。

在一个实施方式中，本发明提供降低对象中甘油三酯的方法，本发明提供降低对象中甘油三酯的方法，所述对象在稳定的他汀类疗法、具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯，所述方法包括给与对象含有多不饱和脂肪酸的药物组合物，例如每天约1g至约4g的EPA，其中给与组合物到对象，每天给与共12周的时间段后，相比较于维持在稳定他汀类疗法(任选地与EPA匹配的安慰剂)、没有相伴EPA共12周的时间段，对象显示至少5％降低的空腹甘油三酯，其中对照对象也具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯。在另一个实施方式中，当每天给与组合物到对象共12周的时间段后，对象没有显示血清LDL-C增加、没有统计学显著的血清LDL-C增加、血清LDL-C降低，或者就血清LDL-C升高而言，对象统计学上不劣于对照对象(他汀类加上任选地安慰剂)。

本发明的这些和其它实施方式将在本文以下进一步细述中公开。

具体实施方式

虽然本发明能够以各种形式体现，做出数个实施方式的以下描述，理解为本公开内容应该被考虑为本发明的举例，而不意欲限制本发明到说明的特定的实施方式。提供标题仅为了方便，而不应该解释为以任何方式限制本发明。在任何标题下说明的实施方式可以与任何其它标题下说明的实施方式合并。

除非另外清楚指出，在本申请中指定的各种定量值中使用的数值作为近似值陈述，好像在陈述的范围内最小和最大值之前都加入词语“大约”。同样，范围的公开意欲作为连续范围，包括列举的最小和最大值之间的每个值以及由这些值可以形成的任何范围。同样，本文公开的是列举的数值除以任何其它列举的数值可以形成的任何和所有比(和任何这些比的范围)。因此，本领域技术人员将意识到多个这种比、范围和比的范围可以由本文提供的数值毫无疑义地得到，且在所有情况中这些比、范围和比的范围代表本发明的各种实施方式。

在一个实施方式中，本发明提供治疗和/或预防心血管相关疾病的方法。在本文术语“心血管相关的疾病”指心脏或血管(即，动脉和静脉)的任何疾病或病症或其任何症状。心血管相关的疾病和病症的非限制实例包括：高甘油三酯血症、高胆固醇血症，混合性血脂异常、冠心病、血管疾病、中风、动脉粥样硬化、心律失常、高血压、心肌梗死、和其它心血管事件。

关于特定疾病或病症的术语“治疗”包括但不限于：抑制疾病或病症，例如，阻止疾病或病症的进展；缓解疾病或病症，例如，引起疾病或病症的消退；或者缓解由疾病或病症引起或产生于疾病或病症的状况，例如，缓解、预防或治疗疾病或病症的症状。关于特定疾病或病症的术语“预防”指：如果没有出现，预防疾病进展的疾病发作，预防疾病或病症在可能易患病症或疾病、但是还没有诊断为具有病症或疾病的对象中出现，和/或如果已经存在，预防疾病/病症的进一步进展。

在一个实施方式中，本发明提供血脂治疗的方法，包括给与需要其的对象或对象组如本文描述的药物组合物。在另一个实施方式中，对象或对象组具有高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合性血脂异常和/或非常高的甘油三酯。

在另一个实施方式中，被治疗的对象或对象组具有基线甘油三酯水平(或者在对象组的情况下，平均值或中值基线甘油三酯水平)、喂养或空腹：约200mg/dl至约500mg/dl。在另一个实施方式中，对象或对象组具有约40mg/dl至约115或约40至约100mg/dl的基线LDL-C水平(或平均值或中值基线LDL-C)，尽管稳定的他汀类疗法。

在一个实施方式中，根据本发明的方法被治疗的对象或对象组在相伴他汀类疗法，例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀疗法(有或没有依折麦布)。在另一个实施方式中，在开始超纯EPA疗法的时，对象在相伴稳定他汀类疗法。

在另一个实施方式中，根据本发明的方法被治疗的对象或对象组具有不大于约45kg/m²的体重指数(BMI或平均BMI)。