[发明专利]3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烷-20-酮(加奈索酮)的制备方法

权利要求书

1.一种制备3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烷-20-酮(加奈索酮)的方法，其包括：

使5α-孕烷-3，20-二酮(二酮2)

与有机金属甲基化试剂在惰性溶剂中反应，由此得到加奈索酮，其中所述加奈索酮的纯度大于80％HPLC面积。

2.一种制备3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烷-20-酮(加奈索酮)的方法，其包括：

使5α-孕烷-3，20-二酮(二酮2)

与有机金属甲基化试剂在惰性溶剂中反应以得到加奈索酮，其中所述加奈索酮的产率大于80％。

3.一种得到基本不含反应杂质的3α-羟基，3β-甲基-5α-孕烷-20-酮的方法：

使5α-孕烷-3，20-二酮

与有机金属甲基化试剂在惰性溶剂中反应；由此得到加奈索酮；

其中得到的加奈索酮含有低于2％HPLC面积的任何反应杂质。

4.根据权利要求3所述的方法，其还包括加热在有机溶剂中的所述得到的加奈索酮以得到纯化的加奈索酮，其中所述纯化的加奈索酮含有低于0.1％HPLC面积的任何反应杂质。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述得到的加奈索酮含有低于0.1％HPLC面积的下式杂质：

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述得到的加奈索酮含有低于0.1％HPLC面积的下式杂质：

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述得到的加奈索酮含有低于0.5％HPLC面积的下式杂质：

8.根据权利要求4所述的方法，其中所述惰性溶剂为乙酸乙酯，所用乙酸乙酯的量为待纯化的所述加奈索酮重量的4-15倍。

9.根据权利要求1所述的方法，其还包括加热在有机溶剂中的所述得到的加奈索酮，其中所得的纯化的加奈索酮大于99％HPLC纯度。

10.根据权利要求1所述的方法，其还包括加热在有机溶剂中的所述得到的加奈索酮，其中所得纯化的加奈索酮的％产率大于55％。

11.根据权利要求1所述的方法，其还包括将约2至约4当量的甲基卤化镁或甲基锂加入无水卤化铁或无水卤化亚铁的有机溶剂溶液中，由此形成所述有机金属甲基化试剂。

12.根据权利要求1所述的方法，其还包括在加入所述有机金属甲基化试剂之前，将约0.1至约4当量的氯化锂(基于FeCl₃)加入在惰性溶剂中的卤化铁中。

13.根据权利要求1所述的方法，其还包括通过将约1当量的甲基卤化镁或甲基锂加入三(C₁-C₃烷氧基)氯化钛的有机溶剂溶液中生成所述有机金属甲基化试剂，由此生成所述有机金属甲基化试剂。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机金属甲基化试剂为二甲基铁(Me₂Fe)、甲基三乙氧基钛、甲基氯二乙氧基钛((CH₃)Cl(CH₃CH₂O)₂Ti)、甲基三氯钛(CH₃Cl₃Ti)、四甲基钛((CH₃)₄Ti)、二甲基二氯钛((CH₃)₂Ti)、三甲基氯钛((CH₃)₃ClTi)或甲基氯化铁(CH₃FeCl)。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机金属甲基化试剂为酸根型配合物，其包含(Me)₃Fe^-阴离子以及锂或MgX作为阳离子，其中X为卤素。

16.根据权利要求1所述的方法，其还包括：

将约1当量的甲基卤化镁或甲基锂加入无水二(C₁-C₃烷氧基)二氯化钛的有机溶剂溶液中，由此生成所述有机金属甲基化试剂。