[发明专利]抗原-诺罗病毒P-结构域单体和二聚体，抗原-诺罗病毒P-粒子分子，及其制备和应用方法

权利要求书

1.抗原-P-结构域单体，其包含带有至少一个表面环的诺罗病毒(NOR)P-结构域单体和插入到所述至少一个表面环中的蛋白或多肽抗原。

2.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述至少一个表面环包括环1(I293-H297)、环2(T371-D374)和环3(D391-N394)中的至少一者。

3.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述抗原是轮状病毒(RV)VP8抗原。

4.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述蛋白或多肽抗原包括至少两种类似或不同的抗原。

5.由24个单体组成的抗原-P-粒子，所述P-粒子包括至少一个权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，和任选的一或多个野生型NOR P-结构域单体，其中所述抗原-P-粒子与单独的该抗原相比，可以使抗原的免疫原性增强。

6.P-结构域单体载体，其包含带有至少一个表面环的NOR P-结构域单体，其中所述至少一个表面环包括至少一对限制性位点。

7.权利要求6所述的P-结构域单体载体，其中所述至少一个表面环包括环1(I293-H297)、环2(T371-D374)和环3(D391-N394)中的至少一个。

8.权利要求6所述的P-结构域单体载体，其中所述至少一个表面环包括间隔分子来延伸所述至少一个表面环的长度和暴露情况。

9.给哺乳动物提供抗病毒性抗原的免疫保护作用的方法，其包括将权利要求5所述的抗原-P-粒子作为疫苗给予哺乳动物的步骤。

10.权利要求9所述的方法，其中所述抗原是RV VP8抗原，其中P-粒子-VP8嵌合体作为抗轮状病毒和诺罗病毒的双重疫苗。

11.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述至少一个表面环是三个环，且其中该单体的三个环上插入多个不同的抗原，以防止诸如RV VP8之类大抗原遮盖带有较小外来抗原的相邻环、而使小表位难以在该环上呈递。

12.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述P-结构域单体的一或多个表面环中被插入配体或信号肽，导致自发形成在一或多个远端表面上带有插入的配体或信号肽的取代的P-粒子。

13.权利要求12所述的抗原-P-结构域单体，其中所述插入的配体或信号肽使得取代的P-粒子能够靶向具体器官或组织中的相应受体、并前往这些位置。

14.权利要求13所述的抗原-P-结构域单体，其中所述取代的P-粒子有肽CNGRC(5个氨基酸)插入到该P-结构域单体的一或多个表面环中。

15.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述取代的P-粒子单体，及其二聚体和其P-粒子，具有通过化学反应借助暴露在表面的赖氨酸和半胱氨酸插入到P-粒子环中的药物偶联物以便作为药物载体。

16.权利要求1所述的抗原-P-结构域单体，其中所述取代的P单体，及由其形成的二聚体和P-粒子，具有插入在至少一个表面环中的配体或信号肽、以及插入在至少一个表面环中的药物偶联物，从而提供了药物递送系统将药物定靶到患病的具体组织或器官。