[发明专利]生产用于皮下使用的高度浓缩的免疫球蛋白制品的方法

权利要求书

1.一种含水组合物，其每升组合物包含超过大约180克的蛋白质，其中至少95％的蛋白质是IgG。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物是通过用于获得适用于皮下和静脉内给药的产品的方法制造的，并且能够在最终容器中在升高的温度下进行处理，以使病毒灭活，而其浓度可在10至22％蛋白质的范围之间任意调节。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述IgG是人IgG。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述蛋白质浓度是大约20％(w/v)。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，还包含大约0.1-0.3M的甘氨酸。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其pH为约3-6。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，其pH为约4-6。

8.在一种用于由血浆制备浓缩IgG的组合物的方法中，改进之处包括下述步骤：

(1)通过超滤，将血浆制品中的蛋白质浓缩至约5％(w/v)；

(2)通过渗滤，将所述制品中的蛋白质进一步浓缩至约20％(w/v)，

其中至少95％的蛋白质是IgG。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(1)是使用标称截止分子量(NMWCO)为100kDa以下的超滤膜进行的。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(2)是相对于pH为4.2±0.1的甘氨酸渗滤缓冲液进行。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述渗滤缓冲液具有0.25M的甘氨酸，并且pH为4.0。

12.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(2)之后蛋白质浓度高于20％(w/v)，并且随后用渗滤缓冲液调节至约20％(w/v)。

13.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述IgG是人IgG。

14.一种由血浆制备浓缩IgG的组合物的方法，其包括下述步骤：

(1)通过离心，从血浆中分离出液体和沉淀物；

(2)将预冷的乙醇与来自步骤(1)的液体混合，从而形成混合物，其乙醇浓度为约8％(v/v)；

(3)通过离心，从来自步骤(2)的混合物中分离出液体和沉淀物；

(4)将来自步骤(3)的液体的pH和乙醇浓度分别调节为大约7.0、和大约20-25％(v/v)，借此形成混合物；

(5)通过离心，从来自步骤(4)的混合物中分离出液体和沉淀物；

(6)将来自步骤(5)的沉淀物用缓冲液以大约1比15的重量比再悬浮，从而形成悬浮液；

(7)将二氧化硅(SiO₂)与来自步骤(6)的悬浮液相混合，并通过过滤得到滤液；

(8)将洗涤剂和冷的醇与来自步骤(7)的滤液相混和，并通过离心得到沉淀物；

(9)将沉淀物溶解于含有溶剂或者洗涤剂的水溶液中，并维持溶液至少60分钟；

(10)在步骤(9)之后，使溶液通过阳离子交换层析柱，并且将吸附在柱子上的蛋白质洗脱于洗脱液中；

(11)使来自步骤(10)的洗脱液通过阴离子交换层析柱，产生流出液；

(12)使流出液通过纳滤器，产生纳滤滤液；

(13)使纳滤滤液通过超滤膜，产生超滤液；

(14)相对于渗滤缓冲液，对超滤液进行渗滤，产生蛋白质浓度为大约20％(w/v)的溶液；以及

(15)通过使来自步骤(14)的溶液通过0.2μm以下的过滤器过滤，对所述溶液进行灭菌，借此获得浓缩IgG的组合物。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括将密封容器在大约30至32℃下储存大约21至22天的步骤。

16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括配制步骤，以使得20％IgG的产品与现有技术静脉内配方的10％IgG的产品一样的稳定。