[发明专利]通过施用肌酸化合物的透析患者中的细胞保护在审

专利信息
申请号: 201080032568.1 申请日: 2010-07-21
公开(公告)号: CN102573828A 公开(公告)日: 2012-07-11
发明(设计)人: U·基施纳 申请(专利权)人: 克雷勒内有限公司
主分类号: A61K31/19 分类号: A61K31/19;A61K31/195;A61K31/198;A61K31/4172;A61K31/661;A61K31/675;A61K31/7004;A61K33/00;A61K33/06;A61K33/10;A61P7/08;A61K45/06
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 巴哈*** 国省代码: 巴哈马;BS
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摘要:
搜索关键词: 通过 施用 酸化 透析 患者 中的 细胞 保护
【说明书】:

【技术领域】

本发明总的涉及通过施用含有适量的肌酸化合物的透析液的透析患者中的细胞保护,且尤其是涉及肌酸化合物用于抵抗在常规血液透析或腹膜透析过程中透析患者中发生的病理生理状态的用途。

【背景技术】

肌酸是在脊椎动物中天然存在和辅助给肌肉供给能量的含氮有机酸。在人中,约一半的每天肌酸从3种不同氨基酸-精氨酸,甘氨酸和甲硫氨酸生物合成。其余通过饮食源摄入。

细胞摄取肌酸,其随后被细胞内肌酸激酶磷酸化,以给出高-能量-富磷酸-肌酸(PCr)。通过升高细胞内磷酸-肌酸水平,肌酸补充改善细胞能量状态,即通过增加PCr/ATP能荷比和经PCr/Cr梭的细胞内能量运输。肌酸刺激线粒体呼吸,由此改善线粒体内的能量产生。肌酸也活化经增强细胞内葡萄糖摄取和氧化来改善能量供应的AMP-刺激的蛋白激酶(AMPK)-通用的能量传感器和细胞应激激酶。

透析过程期间,血细胞经历代谢,机械,渗透,氧化和其他应激,其可导致细胞功能损失和细胞死亡。贫血,降低的免疫应答,骨质疏松症,骨软化症,无力性骨疾病,认知功能障碍是透析患者迎对的最常见的不利事件。

C.-T.Chang et al.,Nephrol Dial Transplant 2002,17,1978-81公开,口腔肌酸一水合物处理缓和与血液透析关联的肌肉痉挛。在各透析期之前将12mg的肌酸一水合物给予各患者4周。

Y.E.C.Taes et al.,Kidney International 2004,66,2422-8公开,口腔肌酸补充不降低慢性血液透析患者中的总血浆高半胱氨酸。将患者用肌酸(2g/天)经口治疗。

Y.E.C.Taes et al.,Nephrol Dial Transplant 2008,23,1330-5研究肾衰竭患者中在外源肌酸补充之后的胍基化合物和它们与炎性状态的关系。患者经口和每天接收2g肌酸。

本发明的目的在于提供相比现有技术的透析溶液具有优势的透析溶液。

此目的通过专利权利要求的主题解决。

【发明概述】

本发明涉及用于血液透析或腹膜透析的透析溶液,所述溶液具有250~550mosm/L范围之内的理论同渗浓度和4.9~8.0范围之内的pH值,所述溶液包含肌酸化合物和一种或多种电解质,其中肌酸化合物的浓度不大于50mM。

意外地发现,通过以比较低浓度的肌酸化合物的透析液补充导致显著细胞保护,由此为血液透析患者产生健康益处。

【发明详述】

本发明第1方面涉及用于血液透析或腹膜透析的透析溶液,所述溶液具有250~550mosm/L范围之内的理论同渗浓度和4.9~8.0范围之内的pH值,所述溶液包含肌酸化合物和一种或多种电解质,其中肌酸化合物的浓度不大于50mM。

透析制剂以各种形式商业化。一般而言,透析制剂作为浓缩物,作为多-组分系统或作为即用透析液商业化。

为说明目的,术语″透析溶液″是指即用透析液,即适于像这样施用于患者的液体制剂。尤其是,透析溶液不需要任何稀释步骤,与其他组合物的混合步骤,等。

与该透析溶液相反,液体或固体浓缩物,需要在施用之前分别用水和含水流体稀释或溶于水和含水流体。类似地,需要将多-组分系统在施用之前与另一个混合。浓缩物和多-组分系统具有共性,它们可被认为是本发明的透析溶液的前体。

本发明的透析溶液用于血液透析或用于腹膜透析。用于血液透析或用于腹膜透析的透析溶液通常含有电解质,其浓度接近于血浆的电解质组成。电解质一般包括钠或钾,钙,镁和氯离子。

透析溶液必需具有生理学可接受的pH值。此一般通过缓冲剂(缓冲剂系统)的存在来达到,其进而也可贡献于电解质的总体含量。典型缓冲剂包括碳酸氢盐,乳酸盐和丙酮酸盐。

而且,透析溶液必需具有生理学可接受的同渗浓度。此一般通过在期望的同渗浓度范围内良好耐受的电解质和其他渗透剂,一般是非-离子张度剂诸如葡萄糖达到。

本发明的透析溶液具有250~550mosm/L范围之内的理论同渗浓度。本领域技术人员知道如何测定理论同渗浓度。一般而言,其基于个体量的全部成分计算。

优选地,特别当透析溶液用于血液透析时,理论同渗浓度在如下范围之内:250~335mosm/L,更优选260~325mosm/L,再更优选270~315mosm/L,再更优选275~310mosm/L,最优选280~305mosm/L和尤其是285~300mosm/L。

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