[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂及使用方法

权利要求书

1.一种增加毒性降低剂在需要治疗的个体中的效力的方法，所述方法包括：

提供个体，所述个体已暴露于、正暴露于或有风险暴露于DNA损伤剂或事件；

向所述个体给予毒性降低剂；以及

向所述个体给予药学有效量的选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述毒性降低剂为化疗毒性降低剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述毒性降低剂为辐射毒性降低剂。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述毒性降低剂包括一种或多种选自以下组中的物质：生长因子、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、聚乙二醇化G-CSF、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血小板生成素、红细胞生成素、聚乙二醇化红细胞生成素、白介素(IL)-12、青灰因子、角质形成细胞生长因子或者上述物质的衍生物。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述选择性抑制CDK4和/或CDK6的化合物在所述个体内的一种或多种细胞中诱导药理性静止。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种细胞各自选自血液细胞、血液干细胞和血液前体细胞。

7.如权利要求1所述的方法，其中在所述个体暴露于所述DNA损伤剂或事件之前、在所述个体暴露于所述DNA损伤剂或事件的同时、或者在所述个体暴露于所述DNA损伤剂或事件之后向所述个体给予所述选择性抑制CDK4和/或CDK6的化合物。

8.如权利要求1所述的方法，其中在所述个体暴露于所述DNA损伤剂或事件之后约24至约48小时之间向所述个体给予所述选择性抑制CDK4和/或CDK6的化合物。

9.一种在需要治疗的个体的非血液细胞或组织暴露于DNA损伤剂或事件之前或之后缓解所述细胞或组织中的DNA损伤的方法，所述方法包括向所述个体给予药学有效量的选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述非血液细胞或组织包括来自由以下组成的组中的一种的细胞或组织：肾、肠、心脏、肝、脑、甲状腺、皮肤、肠粘膜、听觉系统、肺、膀胱、卵巢、子宫、睾丸、肾上腺、胆囊、胰、胰岛、胃、血管、骨及它们的组合。

11.一种减少或抑制需要治疗的个体中的记忆T细胞增殖的方法，所述方法包括向所述个体给予药学有效量的对所述个体选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述个体患有或有风险发展自身免疫病或变应性疾病。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述自身免疫病或变应性疾病选自系统性红斑性狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、自身免疫性关节炎、硬皮病、溶血性贫血、自身免疫性再生障碍性贫血、自身免疫性粒性白细胞减少、I型糖尿病、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、银屑病、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、接触性皮炎、风湿性多肌痛、葡萄膜炎、免疫性肺炎、自身免疫性肝炎、免疫性肾炎、免疫性肾小球肾炎、多发性硬化、自身免疫性神经病、白癜风、盘状狼疮、韦格纳肉芽肿、过敏性紫癜、硬化性胆管炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性心肌炎、自身免疫性脉管炎、皮肌炎、外在和内在反应性呼吸道疾病(哮喘)、重症肌无力、自身免疫性卵巢衰竭、恶性贫血、艾迪生病、自身免疫性甲状旁腺功能减退以及不适当的细胞免疫应答的其他综合征。

14.一种减少或抑制需要治疗的个体中的B细胞祖细胞增殖的方法，所述方法包括向所述个体给予药学有效量的对所述个体选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述个体患有或有风险发展自身免疫病或变应性疾病。