[发明专利]低至中压液相色谱在放射性示踪剂纯化中的应用无效
申请号: | 201080031248.4 | 申请日: | 2010-07-06 |
公开(公告)号: | CN102471177A | 公开(公告)日: | 2012-05-23 |
发明(设计)人: | H·西本艾歇尔;K·格雷厄姆;M·贝恩特 | 申请(专利权)人: | 拜耳医药股份有限公司 |
主分类号: | C07B59/00 | 分类号: | C07B59/00 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王磊 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 低至中压液相 色谱 放射性 示踪剂 纯化 中的 应用 | ||
技术领域
本发明涉及制备放射性示踪剂的方法。特别地,本发明涉及用填充有固定相的容器来分离放射性示踪剂。
背景技术
在放射性药物的制备中,为了临床上关注的化合物的成功(放射性)合成和后续安全给药,需要建立除去副产物如过量前体的策略。这类反应通常采用相对于所用的放射性标记试剂的量远远过量的非放射性有机前体。然后,在放射性标记的化合物施用于患者以进行诊断和/或治疗应用之前,必须从反应混合物除去过量的前体。
为了临床上关注的化合物的成功(放射性)合成和后续的安全给药,需要建立除去副产物如过量前体的策略。这类反应通常采用相对于所用的放射性标记试剂的量远远过量的非放射性有机前体。然后,在放射性标记的化合物施用于患者以进行诊断和/或治疗应用之前,必须从反应混合物除去过量的前体。
放射性标记的化合物的纯化通常通过固相萃取(SPE)或高压液相色谱(HPLC)实现。考虑到大多数临床使用的放射性同位素的半衰期,期望在给予患者之前尽快完成放射性合成和纯化。例如,18F的半衰期为110分钟,因而18F标记的靶向底物在临床使用的一小时内合成和纯化。考虑到这些时间限制,HPLC纯化通常耗时并繁琐。此外,这种技术需要专门的仪器,并不能作为用于盒式模块的一次性合成试剂盒的一部分。这需要在后续合成之前进行HPCL纯化和平衡。然而,对于每次制备运行,无法保证相同的HPLC条件,尤其是HPLC柱的条件。因此,无法保证过程的一致性。
对于技术需求和时间消耗,SPE纯化要求则低得多,而且SPE柱筒(cartridge)也可作为用于盒式模块的一次性合成试剂盒的一部分。然而,用于纯化放射性标记的化合物的柱筒通常包含20mg-2g的固相材料。就这个量而言,全部副产物的完全除去通常是繁琐的,而且在很多情况下甚至是不可实现的。
由于以上原因,在本领域中显然存在纯化策略的需求,其提供可重现地、快速且有效地从最终放射性标记化合物分离不期望的物质。
本发明通过应用一次性纯化容器代替多通道(multi-run)HPLC纯化步骤来解决上述技术问题。
发明概述
本发明一般地涉及将正相或反相快速色谱用于从任何种类副产物纯化放射性标记的化合物。
所述快速色谱通过填充有固相材料的任何种类的一次性容器来进行。这些容器可通过管道与任何种类的冲刷系统(flush system)连接,因此可作为盒式模块上或属于非盒式模块的一次性放射性药物合成试剂盒的一部分。
发明详述
第一方面,本发明涉及制备放射性药物的方法,所述方法包括以下步骤:
·放射性标记前体分子;和
·使用容器从过量的前体和副产物纯化放射性标记的示踪剂。
任选地,进一步的化学转化可为所述方法的一部分。
放射性示踪剂的纯化包括液相色谱步骤,其中所述液相色谱为低至中(low-to medium-)压液相色谱。在一优选实施方案中,所述低至中压液相色谱的压力为1-20巴,更优选1-10巴,甚至更优选1-5巴。
放射性标记的化合物包含至少一种在以下组中选择的放射性同位素:99mTc、111In、18F、201Tl、123I、124I、125I、131I、34Cl、11C、32P、72As、76Br、89Sr、153Sm、186Re、188Re、212Bi、213Bi、89Zr、86Y、90Y、67Cu、64Cu、192Ir、165Dy、177Lu、117mSn、213Bi、212Bi、211At、225Ac、223Ra、169Yb、68Ga和67Ga。
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