[发明专利]用于长期使用NSAID的药物

说明书

技术领域

本发明涉及能够进行长期NSAID治疗的方法或药物。

技术背景

非甾族抗炎药(NSAIDs)是全球范围内最通用的药物之一。虽然NSAID的止痛、解热和抗炎特性对疼痛和炎症的治疗是很有效的，但是NSAID的长期使用可引起从肚子痛到形成溃疡及肠胃出血的程度范围不等的肠胃损伤。鉴于那些不利的副作用，推荐短期使用NSAIDS。

Cobiprostone是一种功能性脂肪酸，是一类名为前列酮(prostones)的化合物中的一个成员。它是一种局部作用于氯离子通道的激活剂，其作用在位于肝脏和胃肠道的离子通道中。在动物研究中，cobiprostone防护了因吲哚美辛(一种NASID)引起的溃疡形成及因压力引起的溃疡，并证明了其可接受的安全性。

美国专利号5,225,439、5,166,174、5,284,858、5,428,062、5,380,709、5,886,034和6,265,440描述了某些前列腺素E化合物对治疗诸如十二指肠溃疡和胃溃疡的溃疡是有效的。

美国专利7,064,148描述了前列腺素化合物，其打开并活化氯离子通道(chloride channels)，特别是ClC通道，更特别是ClC-2通道。

美国专利公布号2003/0166632描述了CIC-2通道开放剂(channel opener)，其有效治疗对打开CIC-2通道起反应的疾病或病症。

美国专利公布号2009/0012165描述了一种包括NSAID和特定的前列腺素化合物的药物组合。

然而，还不知道cobiprostone是如何对长期使用NSAID起作用的。

发明公开

本发明的目的是提供一种治疗NSAID应用的适应症的方法或药物，其使长期给予NSAID而不中断NSAID的使用，例如降低副作用的风险成为可能。

本发明涉及用于长期治疗病人的病症或疾病的方法，所述病症或疾病为使用NSAID的适应症之一，该方法包括给予病人药用有效量的NSAID以及至少每天36mcg的cobiprostone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺。

本发明还提供一种包括cobiprostone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺的药物，用于长期治疗病人的疾病或病症，所述疾病或病症为使用NSAID的适应症之一，其中每天给予接受NSAID的病人至少36mcg的cobiprostone。

本发明进一步提供一种用于长期治疗病人的病症或疾病的组合，所述病症或疾病为使用NSAID的适应症之一，所述组合包含药学上有效量的NSAID和cobiprstone或它的药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺，其中cobiprostone每天给予至少36mcg。

除此以外，本发明还提供有效量的NSAID和cobiprostone或它的药学可接受的盐、酯、醚或酰胺在制备药物中的用途，所述药物用于长期治疗病人的病症或疾病，所述病症或疾病为使用NSAID的适应症之一，其中cobiprostone每天给予至少36mcg。

通过给予与NSAID组合的cobiprostone或它的药学可接受的盐、酯、醚或酰胺，因服用NSAID而引起的肠胃的损伤受到了很好的抑制而且病人可以更长时期地接受NSAID，例如至少4周、至少8周，或者至少12周。

发明详述

本发明所用的NSAID可选自但不限于水杨酸盐、吲哚美辛、氟比洛芬、双氯芬酸、酮咯酸、萘普生、吡罗昔康、特丁非隆、布洛芬、依托度酸、萘丁美酮、替尼达普、阿氯芬酸、安替比林、氨基比林、安乃近、aminopyrone、保泰松、氯非宗(clofezone)、羟基保泰松、非那宗、阿扎丙宗、苄达明、布可隆、辛可芬、氯尼克辛(clonixin)、地他唑(ditrazol)、依匹唑(epirizole)、非诺洛芬、夫洛非宁(floctafenin)、氟芬那酸、甘氨苯喹、吲哚洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、甲氯芬那酸、甲芬那酸、尼氟灭酸、非那西丁、salidifamides、舒林酸、舒洛芬、托美丁，它们的药学上可接受的盐，及它们的混合物。NSAID的优选的例子是萘普生。

cobiprostone，一种功能性脂肪酸和一类称作前列酮(prostones)的化合物中的一个成员，具有化学名称7-{(2R，4aR，5R，7aR)-2-[(3S)-1，1-二氟-3-甲基戊基]-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基}庚酸。