[发明专利]反式-4-[[(5S)S-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂*-1-基]甲基]-环己烷羧酸

权利要求书

1.一种化合物或者组合物，其为反式-4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸、其水合物或者药学上可接受的盐。

2.权利要求1的组合物，其为反式-4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸·水合物。

3.根据权利要求1或者2的组合物，其为结晶形式的反式4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸·水合物，其特征在于由CuKα源获得的X-射线粉末衍射图案，包括在以下位置的峰：

a)2θ值为7.5、9.2、10.7和15.5+/-0.2；或者

b)2θ值为7.5、9.2、10.7、13.8、15.0、15.5和19.5+/-0.2；或者

c)2θ值为7.5、92、10.7、13.8、11.3、15.0、15.5、17.7、19.5和25.1+/-0.2。

4.根据权利要求1～2任一项的组合物，其为结晶形式的反式-4-[[(5S)5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸·水合物，其特征在于固态NMR谱，其包括参照金刚烷(δ＝29.5ppm)在以下位置的峰：

a)175.6、168.0、61.1、21.2和18.3+/-0.2ppm；或者

b)175.6、168.0、145.6、144.8、61.1、45.0、21.2和18.3+/-0.2ppm；或者

c)175.6、168.0、145.6、144.8、139.9、136.3、61.1、53.0、49.8、45.0、21.2和18.2+/-0.2ppm。

5.一种组合物，包含基本上纯的根据权利要求1～4任一项的反式-4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸、水合物或者结晶形式的水合物。

6.根据权利要求5的组合物，包含基本上纯的结晶形式的反式-4-[[(5S)-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸·水合物。

7.根据权利要求5的组合物，包含大于约80％的结晶形式的反式-4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸·水合物。

8.一种组合物，包含：

反式-4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸或者其药学上可接受的盐；和

选自以下的溶剂化物：水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲酸或者乙酸。

9.根据权利要求8的组合物，其中反式4-[[(5S)-5-[[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H--四唑-5-基)氨基]-2，3，4，5-四氢-7，9-二甲基-1H-1-苯并氮杂-1-基]甲基]-环己烷羧酸或者其药学上可接受的盐，和溶剂化物的摩尔比为约1∶0.3～约1∶1+/-0.2(酸或者盐∶溶剂化物)。