[发明专利]异维A酸的液体剂型

权利要求书

1.包含异维A酸或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物溶液。

2.如权利要求1所述的药物溶液，所述载体包含亲脂性载体或亲脂性/亲水性载体组合。

3.如权利要求2所述的药物溶液，所述亲脂性载体包含脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、植物油或以上所述的组合。

4.如权利要求3所述的药物溶液，所述脂肪酸酯包含多元醇的中链脂肪酸酯，选自甘油、丙二醇、聚甘油和聚乙二醇与中链脂肪酸所成的酯或混合酯，或它们的混合物。

5.如权利要求3所述的药物溶液，所述脂肪酸包含C₆-C₂₀饱和、单不饱和、双不饱和酸或其混合物。

6.如权利要求3所述的药物溶液，所述脂肪醇包含C₆-C₂₀饱和、单不饱和、双不饱和醇或其混合物。

7.如权利要求3所述的药物溶液，所述植物油包含核仁油、杏仁油、花生油、橄榄油、大豆油、红花油、葵花籽油、棕榈油、芝麻油、菜籽油或玉米油或它们的混合物。

8.如权利要求2所述的药物溶液，所述亲脂性载体包含一元醇、二元醇、多元醇、甘油、或以上所述的组合。

9.如权利要求1所述的药物溶液，所述异维A酸或其盐的含量按重量计约为组合物的0.01％至3.0％。

10.如权利要求1所述的药物溶液，还包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、色素、甜味剂或调味剂或它们的混合物。

11.如权利要求1所述的药物溶液，所述溶液于40℃±2℃和75％±5％相对湿度保存，于25℃±2℃和60％±5％相对湿度下保存均保持稳定。

12.如权利要求1所述的药物溶液，给予进食状态的人患者，异维A酸的最高血浆浓度(Cmax)与空腹状态值相当。

13.一种制备异维A酸药物溶液的工艺，包括以下步骤：

(i)通过室温下或更高温度下持续搅拌将异维A酸溶于载体，直至形成均匀的溶液；和

(ii)将步骤(i)的溶液冷却至室温，可选地添加一种或多种赋形剂。

14.一种制备异维A酸药物溶液的工艺，包括以下步骤：

(i)通过持续搅拌将一种或多种赋形剂溶于载体；

(ii)通过室温下或更高温度下持续搅拌将异维A酸溶于步骤(i)的溶液，直至形成均匀的溶液；和

(iii)将步骤(ii)的溶液冷却至室温。

15.一种制备异维A酸药物溶液的工艺，包括以下步骤：

(i)通过持续搅拌将一种或多种赋形剂溶于载体；

(ii)持续搅拌下将异维A酸悬浮分散在步骤(i)的溶液中，并研磨所得悬浮液，直至形成均匀的微悬液；

(iii)用载体将步骤(ii)的悬浮液稀释至所需浓度后装入储存容器；和

(iv)在给药时用合适的载体将步骤(iii)的悬浮液稀释成澄清的异维A酸溶液。

16.如权利要求所述的1药物溶液，所述药物溶液适合包装成多剂量或单剂量套装，不褪色、不降解。

17.一种治疗痤疮、骨骼肌肉和结缔组织炎症、肺气肿、溃疡病、HIV阳性女性宫颈瘤、吸烟者肺癌、皮肤癌、神经母细胞瘤、复发性前列腺癌、白血病、晚期神经胶质瘤、头颈部癌症、多发性骨髓瘤、革兰氏阴性毛囊炎、顽固性酒糟鼻、面部脓皮病、广泛性扁平苔癣、牛皮癣、皮肤型红斑狼疮和爆发性痤疮、鳞状细胞癌、皮肤光老化以及其它异维A酸准标外适应症的方法，通过施用包含异维A酸或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物溶液。